Il progetto Diana - ISPO
Il progetto Diana - ISPO Il progetto Diana - ISPO
Il progetto Diana (Come (Come modificare modificare i i fattori fattori di di rischio rischio endocrini endocrini e e metabolici metabolici per per i i tumori tumori della della mammella)) mammella Franco Berrino Patrizia Pasanisi Eleonora Bruno Giuliana Gargano Manuela Bellegotti Milena Raimondi Giorgio Secreto Elisabetta Venturelli Adalberto Cavalleri Anna Villarini Dipartimento di Medicina Preventiva e Predittiva Istituto Nazionale Tumori - Milano
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<strong>Il</strong> <strong>progetto</strong> <strong>Diana</strong><br />
(Come (Come modificare modificare i i fattori fattori di di rischio rischio endocrini endocrini e e<br />
metabolici metabolici per per i i tumori tumori della della mammella)) mammella<br />
Franco Berrino<br />
Patrizia Pasanisi<br />
Eleonora Bruno<br />
Giuliana Gargano<br />
Manuela Bellegotti<br />
Milena Raimondi<br />
Giorgio Secreto<br />
Elisabetta Venturelli<br />
Adalberto Cavalleri<br />
Anna Villarini<br />
Dipartimento di Medicina Preventiva e Predittiva<br />
Istituto Nazionale Tumori - Milano
Raccomandazioni del WCRF Policy Report per i governi<br />
Obiettivo:Promuovere alimentazione sana e attività attivit<br />
fisica attraverso leggi, politiche fiscali e prezzi<br />
Riesaminare leggi e regolamenti per assicurarsi che siano coerenti coerenti<br />
con obiettivi di sanità sanit pubblca<br />
Assicurarsi che gli ambienti di vita e di lavoro siano progettati progettati<br />
e<br />
mantenuti per facilitare attività attivit fisica e comportamenti salutari<br />
Incoraggiare il consumo di cibi ricchi di nutrienti ma a bassa densit densità<br />
calorica, e scoraggiare bevande zuccherate, fast food e cibi ”trattati trattati”<br />
Pretendere che le scuole forniscano cibi di alto valore nutrizionale nutrizionale<br />
e<br />
includano la nutrizione nel curriculum scolastico<br />
Pretendere che i servizi di ristorazione nelle istituzioni governative governative<br />
e<br />
pubbliche offrano cibi di alto valore nutrizionale<br />
Promuovere percorsi podistici e ciclabili nelle città citt<br />
Limitare nei supermercati e nelle trasmissioni televisive rivolte rivolte<br />
ai<br />
bambini la pubblicità pubblicit di bevande zuccherate e cibi raffinati e trattati
WCRF 2007: Istruzioni nutrizionali per la<br />
prevenzione del cancro e delle sue recidive:<br />
Mantenersi snelli per tutta la vita<br />
Praticare quotidianamente esercizio fisico<br />
Limitare cibi ad alta densità densit calorica<br />
ed evitare bevande zuccherate<br />
Basare l’alimentazione l alimentazione quotidiana prevalentemente su cibi<br />
di provenienza vegetale con un’ampia un ampia varietà variet di cereali non<br />
raffinati, legumi, verdure e frutta<br />
Limitare il consumo di carni rosse<br />
ed evitare il consumo di carni conservate<br />
Limitare il consumo di bevande alcoliche<br />
Limitare il consumo di sale e cibi conservati sotto sale, ed<br />
evitare cereali e legumi conservati in ambienti umidi<br />
Ricavare i nutrienti dai cibi, non da integratori<br />
Allattare i figli
Classificazione degli alimenti secondo la filosofia orientale<br />
Formaggi salati Formaggi<br />
Salumi Carne<br />
Carni<br />
bianche<br />
Volatili<br />
rossa<br />
Pesce<br />
Uova<br />
Molluschi<br />
Formaggi<br />
freschi Latte Yogurt<br />
Cereali<br />
raffinati<br />
Gelati<br />
Dolci con<br />
zucchero<br />
Legumi<br />
Cereali<br />
integrali<br />
Verdure<br />
Dolci senza<br />
zucchero<br />
Frutta<br />
Semi<br />
oleaginosi<br />
Acqua<br />
Tisane<br />
Birra<br />
Vino<br />
Succhi<br />
di frutta<br />
Liquori<br />
Sale Olio Aceto<br />
YANG YIN
Se fossimo in grado di fornire a ciascuno<br />
la giusta dose di nutrimento ed esercizio<br />
fisico, né in difetto, né in eccesso,<br />
avremmo trovato la strada per la salute<br />
(Ippocrate 460-377)
Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />
mammella e delle sue recidive<br />
Fattori<br />
di crescita<br />
Insulina<br />
Androgeni ed<br />
estrogeni<br />
Sindrome<br />
metabolica<br />
Incidenza<br />
e recidive<br />
del<br />
carcinoma<br />
mammario<br />
Vita<br />
sedentaria<br />
Dieta ricca<br />
di grassi<br />
Bevande<br />
alcoliche<br />
Peso corporeo
Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />
mammella e delle sue recidive<br />
Fattori<br />
di crescita<br />
Insulina<br />
Androgeni ed<br />
estrogeni<br />
Sindrome<br />
metabolica<br />
Incidenza<br />
e recidive<br />
del<br />
carcinoma<br />
mammario<br />
Vita<br />
sedentaria<br />
Dieta ricca<br />
di grassi<br />
Bevande<br />
alcoliche<br />
Peso corporeo
La sindrome metabolica<br />
La Sindrome Metabolica<br />
(SM), definita anche<br />
Sindrome da insulino-<br />
resistenza,<br />
è caratterizzata da<br />
aggregazione di 3 o più pi<br />
disordini metabolici<br />
Distribuzione<br />
viscerale<br />
del tessuto adiposo<br />
Dislipidemia<br />
Intolleranza al<br />
glucosio<br />
e/o ridotta<br />
sensibilità<br />
insulinica<br />
Pressione<br />
arteriosa<br />
Circonferenza vita<br />
≥ 85 cm ♀<br />
≥ 100 cm ♂<br />
HDL < 50 mg/dl ♀<br />
< 40 mg/dl ♂<br />
Trigliceridi<br />
≥ 150 mg/dl<br />
Glicemia a digiuno<br />
≥ 100 mg/dl<br />
Sistolica ≥ 130<br />
Distolica ≥ 85
RISCHIO DI CANCRO MAMMARIO IN FUNZIONE DEL<br />
NUMERO DI FATTORI DI SIDROME METABOLICA<br />
3<br />
2,5<br />
2<br />
1,5<br />
1<br />
0,5<br />
0<br />
*<br />
0 1-2 fattori 3-5 fattori<br />
Fonte: Progetto ORDET (postmenopausa). Agnoli et al. 2009<br />
*<br />
RR<br />
* = limite di<br />
confidenza<br />
inferiore >1
Fattori di rischio nutrizionali per la SM<br />
Cibi ad alto Indice Glicemico<br />
McAuley J Lip Res 2006<br />
Eccesso di sale<br />
Townsend Clin Sci 2007<br />
Acidi grassi ω-3<br />
Carpentier AJCN 2006<br />
Proteine in eccesso<br />
Tremblay 2007<br />
Grassi saturi<br />
Riccardi Clin Nutr 2004<br />
Sindrome Metabolica<br />
Acidi grassi monoinsaturi<br />
Pérez-Jiménez Diabetologia 2001<br />
Attività fisica<br />
Barnard 2003<br />
Acidi grassi trans<br />
Hunter Lipids 2006<br />
Bevande alcoliche<br />
Davies JAMA 2002<br />
Dieta Mediterranea<br />
Esposito JAMA 2004
Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />
mammella e delle sue recidive<br />
Fattori<br />
di crescita<br />
Insulina<br />
Androgeni ed<br />
estrogeni<br />
Sindrome<br />
metabolica<br />
Incidenza<br />
e recidive<br />
del<br />
carcinoma<br />
mammario<br />
Vita<br />
sedentaria<br />
Dieta ricca<br />
di grassi<br />
Bevande<br />
alcoliche<br />
Peso corporeo
Rischio di cancro mammario dopo la menopausa:<br />
meta-analisi di nove studi prospettici<br />
Estradiol<br />
Estrone<br />
Androstenedione<br />
Testosterone<br />
1<br />
2<br />
3<br />
4<br />
5<br />
1<br />
2<br />
3<br />
4<br />
5<br />
1<br />
2<br />
3<br />
4<br />
5<br />
1<br />
2<br />
3<br />
4<br />
5<br />
RR trend-p<br />
0.5 1 2 4<br />
< 0.001<br />
< 0.001<br />
< 0.001<br />
< 0.001<br />
Hormones and Cancer Collaborative Group, JNCI 2002
Ormoni sessuali dopo la menopausa e cancro mammario<br />
Coorte EPIC (677 casi / 1309 controlli)<br />
DHEAS<br />
Androstenedione<br />
Testosterone<br />
Estrone<br />
Estradiol<br />
SHBG<br />
Free<br />
testosterone<br />
Free<br />
estradiol<br />
RR<br />
1.00<br />
1.28<br />
1.06<br />
1.68<br />
1.69<br />
1.00<br />
1.47<br />
1.35<br />
1.70<br />
1.73<br />
1.00<br />
1.14<br />
1.33<br />
1.56<br />
1.85<br />
1.00<br />
1.60<br />
1.89<br />
2.05<br />
1.96<br />
1.00<br />
1.10<br />
1.45<br />
1.54<br />
2.05<br />
1.00<br />
0.98<br />
0.72<br />
0.87<br />
0.61<br />
1.00<br />
1.83<br />
1.92<br />
1.86<br />
2.50<br />
1.00<br />
1.30<br />
1.34<br />
1.71<br />
2.00<br />
Kaaks, Key, Berrino et al ERC 2005<br />
0.5 1 2<br />
P trend<br />
0.0002<br />
0.001<br />
Ormoni sessuali prima della menopausa e cancro mammario<br />
Studio EPIC (416 casi, 815 controlli)<br />
Testosterone<br />
SHBG<br />
DHEAS<br />
Androstenedione<br />
Estrone<br />
Estradiol<br />
Kaaks, Berrino, Key et al.,<br />
(JNCI, 2005)<br />
Progesterone<br />
OR<br />
1.00<br />
1.33<br />
1.36<br />
1.58<br />
1.00<br />
1.05<br />
0.97<br />
1.02<br />
1.00<br />
1.34<br />
1.15<br />
1.37<br />
1.00<br />
1.11<br />
1.14<br />
1.64<br />
1.00<br />
1.13<br />
0.73<br />
1.22<br />
1.00<br />
0.76<br />
0.96<br />
0.99<br />
1.00<br />
1.16<br />
1.07<br />
0.63<br />
0.5 1 2<br />
Ptrend<br />
0.02<br />
0.98<br />
0.17<br />
0.01<br />
0.76<br />
0.75<br />
0.07
Sopravvivenza libera da recidive o nuovi tumori a seconda del<br />
livello di testosterone in 194 pazienti postmenopausali operate<br />
per CM<br />
Su<br />
rvi<br />
val<br />
%<br />
100<br />
75<br />
50<br />
25<br />
0<br />
(97)<br />
(97)<br />
(86)<br />
(81)<br />
(76)<br />
(61)<br />
Testosterone < 0.40 ng/ml<br />
Testosterone ≥ 0.40 ng/ml<br />
Log - rank test: P = 0.004<br />
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15<br />
Follow-up<br />
(y)<br />
NOTE. Cancer-event-free survival was estimated by the Kaplan-Meier method; events considered were: local relapse,<br />
regional relapse, distant metastases, ipsilateral breast cancer, contralateral breast cancer, and second primary cancer<br />
at non breast site. In parentheses the number of women at risk. (Micheli et al JCO 2007)<br />
(65)<br />
(43)<br />
(38)<br />
(25)<br />
(7)<br />
(5)
7<br />
6<br />
5<br />
4<br />
3<br />
2<br />
1<br />
Rischio di carcinoma mammario (ORDET)<br />
e di recidive (DIANA-2)<br />
in presenza di sindrome metabolica e di testosterone alto<br />
0<br />
Sindrome Met NO SI NO SI<br />
Testosterone basso<br />
alto<br />
basso alto<br />
* = limite di confidenza inferiore >1<br />
*<br />
*<br />
*<br />
*<br />
incidenza<br />
recidive
Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />
mammella e delle sue recidive<br />
Fattori<br />
di crescita<br />
Insulina<br />
Androgeni ed<br />
estrogeni<br />
Sindrome<br />
metabolica<br />
Incidenza<br />
e recidive<br />
del<br />
carcinoma<br />
mammario<br />
Vita<br />
sedentaria<br />
Dieta ricca<br />
di grassi<br />
Bevande<br />
alcoliche<br />
Peso corporeo
3<br />
2,5<br />
2<br />
1,5<br />
1<br />
0,5<br />
0<br />
HR =2.65<br />
(1.61- 4.36)<br />
1° 2° 3° 4° Quartile<br />
multivariato<br />
+ BMI<br />
+ E2<br />
WHI-OS WHI OS JNCI 2009: 835 casi incidenti di cancro mammario postmenopausali<br />
postmenopausali<br />
RR in funzione dei livelli plasmatici di insulina<br />
Aggiustamento
<strong>Il</strong> rischio relativo di recidiva e livelli di insulina nel siero
Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />
mammella e delle sue recidive<br />
Fattori<br />
di crescita<br />
Insulina<br />
Androgeni ed<br />
estrogeni<br />
Sindrome<br />
metabolica<br />
Incidenza<br />
e recidive<br />
del<br />
carcinoma<br />
mammario<br />
Vita<br />
sedentaria<br />
Dieta ricca<br />
di grassi<br />
Bevande<br />
alcoliche<br />
Peso corporeo
HPR<br />
EPIC<br />
Studio<br />
Nurses<br />
NY WH<br />
ORDET<br />
Kaiser<br />
permanente<br />
Umeå-<br />
Malmö<br />
Utrecht<br />
Danish DCH<br />
Guernsey<br />
Washington<br />
columbia<br />
Melbourne<br />
Studi di coorte su IGF-I IGF I e cancro della mammella<br />
Autore<br />
Hankinson<br />
estensione Shernhammer<br />
4<br />
3,5<br />
3<br />
2,5<br />
2<br />
1,5<br />
1<br />
0,5<br />
0<br />
1° 2° 3° 4° Quartile<br />
<strong>Il</strong> rischio di cancro mammario aumenta con la concentrazione plasmatica di<br />
insulina, glucosio e fattore di crescita insulinosimile di tipo I (IGF-I)<br />
*<br />
*<br />
*<br />
Fonte: ORDET<br />
premenopausa<br />
Insulina<br />
Glicemia<br />
IGF-1
<strong>Il</strong> rischio di recidiva di carcinoma mammario è alto<br />
se sono alti nel siero sia il PDGF sia l’IGF l IGF-I I<br />
(DIANA-2) (DIANA 2) <br />
7<br />
6<br />
5<br />
4<br />
3<br />
2<br />
1<br />
0<br />
IGF-I basso alto basso alto<br />
PDGF basso basso alto alto<br />
* = limite di confidenza inferiore >1<br />
*<br />
*<br />
RR<br />
RR Testosterone
Studio EPIC: media dei livelli sierici di IGF-I IGF I (131, ng/ml)<br />
in relazione all’assunzione all assunzione di cibo e nutrienti (quintile)<br />
Latte IGF-I IGF<br />
g/day<br />
-24 24 227<br />
25 -148 148 240<br />
149 -232 232 239<br />
233 -399 399 242<br />
400+ 248<br />
Ptrend 0.0001<br />
(Norat et al., EJCN 2007 61:91) 61:91) <br />
Proteine IGF-I IGF<br />
g/day<br />
-62 62 226<br />
63-74 63 74 238<br />
75-85 75 85 236<br />
86-99 86 99 242<br />
100+ 257<br />
0.0007
Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />
mammella e delle sue recidive<br />
Fattori<br />
di crescita<br />
Insulina<br />
Androgeni ed<br />
estrogeni<br />
Sindrome<br />
metabolica<br />
Incidenza<br />
e recidive<br />
del<br />
carcinoma<br />
mammario<br />
Vita<br />
sedentaria<br />
Dieta ricca<br />
di grassi<br />
Bevande<br />
alcoliche<br />
Peso corporeo
Relative risk RR di tumore al seno in relazione all’attività fisica<br />
1,8<br />
1,4<br />
1<br />
0,6<br />
0,2<br />
Dorgan et al. (1994)<br />
Steenland et al. (1995)<br />
Cohort studies Case-control studies<br />
Fraser & Shavlik (1997)<br />
Thune et al. (1997)<br />
Sesso et al. (1998)<br />
Rockhill et al. (1998)<br />
Calle et al. (1998)<br />
Rockhill et al. (1999)<br />
Moradi et al. (1999)<br />
Moore et al. (2000)<br />
Wyshak & Frisch (2000)<br />
Dosemeci et al. (1993)<br />
Bernstein et al. (1994)<br />
Friedenreich & Rohan (1995)<br />
Mittendorf et al. (1995)<br />
Coogan et al. (1997)<br />
Shoff et al. (2000)<br />
Taioli et al. (1995)<br />
Hirose et al. (1995) Pre.<br />
Hirose et al. (1995) Post.<br />
D’Avanzo et al. (1996) Pre.<br />
D’Avanzo et al. (1996) Post.<br />
Mezzetti et al. (1998) Pre.<br />
Mezzetti et al. (1998) Post.<br />
McTiernan et al. (1996)<br />
Hu et al. (1997) Pre.<br />
Hu et al. (1997) Post.<br />
Chen et al. (1997)<br />
Gammon et al. (1998)<br />
Ueji et al. (1998)<br />
Carpenter et al. (1999)<br />
Marcus et al. (1999)<br />
Coogan & Aschengrau<br />
(1999)<br />
Levi et al. (1999) Pre.<br />
Levi et al. (1999) Post.<br />
Verloop et al. (2000)<br />
Moradi et al. (2000)<br />
Friedenreich et al. (in press)
L’attività fisica dopo il cancro riduce il rischio di recidive<br />
1<br />
0,9<br />
0,8<br />
0,7<br />
0,6<br />
0,5<br />
0,4<br />
0,3<br />
0,2<br />
0,1<br />
0<br />
* *<br />
*<br />
1° 2° 3° 4° 5°<br />
Sedentarie Quantili di attività fisica<br />
Circa 30 min/di cammino a passo veloce<br />
*<br />
*<br />
*<br />
Holmes et al.<br />
Holicket al.
Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />
mammella e delle sue recidive<br />
Fattori<br />
di crescita<br />
Insulina<br />
Androgeni ed<br />
estrogeni<br />
Sindrome<br />
metabolica<br />
Incidenza<br />
e recidive<br />
del<br />
carcinoma<br />
mammario<br />
Vita<br />
sedentaria<br />
Dieta ricca<br />
di grassi<br />
Bevande<br />
alcoliche<br />
Peso corporeo
Consumo di alcol e cancro mammario nelle coorti EPIC<br />
(aumento di rischio per 10 g / giorno)(Tj giorno) (Tjønneland, nneland, CCC 2007) 2007)
ORDET 2008: consumo di alcol al reclutamento<br />
e prognosi del carcinoma mammario<br />
alcool al giorno<br />
< 5 grammi<br />
5-13<br />
>13<br />
grammi<br />
HR*<br />
0.84<br />
3.61<br />
*Aggiustati per età, et , stadio, recettori, BMI<br />
Allemani et al 2009, inviato<br />
1<br />
LC 95%<br />
(0.4-1.9)<br />
(1.6-8.1)
Studio EPIC: EPIC:<br />
Media geometrica delle concentrazioni<br />
ormonali in funzione del consumo di alcol prima e dopo la<br />
menopausa<br />
(basato su 3200 donne con aggiustamento per età, et , centro, calorie totali, IMC,<br />
contraccettivi orali e fase mestruale)<br />
mestruale) <br />
DHEAS<br />
(µmol/L)<br />
Testosterone<br />
(µmol/L)<br />
Estrone<br />
(µmol/L)<br />
Estradiolo<br />
(µmol/L)<br />
g/giorno<br />
Pre-menopausa<br />
Post- menopausa<br />
Pre-<br />
Post-<br />
Pre-<br />
Post-<br />
Pre-<br />
Post-<br />
0<br />
3.5<br />
2.0<br />
1.5<br />
1.2<br />
372<br />
148<br />
239<br />
99<br />
5-14<br />
3.6<br />
2.1<br />
1.6<br />
1.2<br />
413<br />
152<br />
272<br />
101<br />
25+<br />
4.5<br />
2.4<br />
1.9<br />
1.3<br />
490<br />
180<br />
242<br />
102<br />
Ptrend<br />
0.0001<br />
0.0001<br />
0.0001<br />
0.01<br />
0.0001<br />
0.0001<br />
0.66<br />
0.38<br />
(Rinaldi et al., CCC 2006 17:1033)
Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />
mammella e delle sue recidive<br />
Fattori<br />
di crescita<br />
Insulina<br />
Androgeni ed<br />
estrogeni<br />
Sindrome<br />
metabolica<br />
Incidenza<br />
e recidive<br />
del<br />
carcinoma<br />
mammario<br />
Vita<br />
sedentaria<br />
Dieta ricca<br />
di grassi<br />
Bevande<br />
alcoliche<br />
Peso corporeo
EPIC:Relative Risk of Breast Cancer by<br />
Categories of Body Weight<br />
Adjusted for center, age, SES, smoking, alcohol, parity, age 1° 1 child, menarche<br />
Kg<br />
Premenopause<br />
Postmenopause<br />
HRT+<br />
Postmenopause<br />
HRT-<br />
75<br />
0.83<br />
0.92<br />
1.65<br />
P<br />
trend<br />
0.46<br />
0.53<br />
Endogenous Hormones and Breast Cancer Collaborative Group, Group,<br />
JNCI 2003<br />
Media geometrica delle concentrazioni ormonali in menopausa<br />
in funzione del peso corporeo, aggiustate per età et e centro<br />
BMI
EPIC: antropometria premenopausale e<br />
successiva incidenza di cancro mammario<br />
Quintiles<br />
IMC kg/m 2 -21 21 -24 24 -26 26 -29 29 29+<br />
RR 1 1.0 0.8 0.8 0.8<br />
Vita cm -71 71 -76 76 -81 81 -89 89 89+<br />
RR 1 1.3 0.8 1.0 1.1<br />
RR Vita│IMC Vita IMC 1 1.4 0.9 1.3 1.8*<br />
Fianchi cm -94 94 -98 98 -102 102 -108 108 108+<br />
RR 1 1.0 0.9 1.1 1.0<br />
RR Fianchi│IMC<br />
Fianchi IMC 1 1.1 1.1 1.4* 1.7*<br />
0.03<br />
* L.C. inf> 1<br />
29+ Ptrend<br />
0.8 0.10<br />
1.1 0.63<br />
1.8* 0.16<br />
1.0 0.96
Infiammazione e cancro<br />
Meccanismi di attivazione di NF-kB NF kB<br />
AGE<br />
RAGE<br />
IL-1 IL<br />
IL-6 IL Proliferazione<br />
NF-kB NF kB<br />
TNF-α TNF<br />
VEGF Angiogenesi<br />
PGE2 Leucotrieni<br />
Cicloossigenasi<br />
Lipoossigenasi
<strong>Il</strong> rischio di recidiva è più alto nelle pazienti sovrappeso<br />
Dawood, S. et al. Clin Cancer Res 2008;14:1718-1725
Relative risk<br />
RR di tumore al seno in relazione al BMI<br />
4<br />
3.5<br />
3<br />
2.5<br />
2<br />
1.5<br />
1<br />
0.5<br />
0<br />
Le Marchand et al. (1988)<br />
Cohort Case-control<br />
studies studies<br />
Tretli (1989)<br />
Sellers (1992)<br />
Tornberg & Carstensen (1994)<br />
Kolonel et al. (1986) Japanese<br />
Kolonel et al. (1986) White<br />
Hislop et al. (1986)<br />
Bouchardy et al. (1999)<br />
Hsieh et al. (1990)<br />
Chu et al. (1991)<br />
Harris et al. (1992)<br />
Brinton & Swanson (1992)<br />
Franceschi et al. (1996)<br />
Yong et al. (1996)<br />
Magnusson et al. (1998)<br />
Galanis et al. (1998)<br />
Chie et al. (1998)<br />
Hall et al. (2000) Black<br />
Hall et al. (2000) White<br />
Enger et al. (2000)
Fattori di rischio endocrino-metabolici del tumore della<br />
mammella e delle sue recidive<br />
Fattori<br />
di crescita<br />
Insulina<br />
Androgeni ed<br />
estrogeni<br />
Sindrome<br />
metabolica<br />
Incidenza<br />
e recidive<br />
del<br />
carcinoma<br />
mammario<br />
Vita<br />
sedentaria<br />
Dieta ricca<br />
di grassi<br />
Bevande<br />
alcoliche<br />
Peso corporeo
WHI (Women's Health Initiative) 2006: effetto della riduzione<br />
isocalorica del consumo di grassi (studio prospettico)<br />
Analisi di sottogruppi:<br />
Ipertensione 0.85*<br />
Diabete 0.75<br />
Leucocitosi 0.77*<br />
Circ.Vita >88 0.86*<br />
HR = 0.91 (0.83-1.01)
WINS, Women Initiative on Nutrition Study<br />
Chlebowsky 2005 (ASCO), 2006 (JNCI) (JNCI) <br />
N di pazienti N. di<br />
randomizzati<br />
recidive RR p<br />
Intervento 975 96<br />
Intervento<br />
Controllo 1462 181<br />
0.76 0.034<br />
ER ER positive 0.85 0.277<br />
ER ER negative 0.58 0.018<br />
ER ER - & PR - 0.44 0.004
WINS: Women's Intervention Nutrition Study
WHEL, Women Healthy Eating & Living<br />
Pierce 2007 (JAMA) (JAMA) <br />
N. di pazienti N. di<br />
randomizzati recidive RR<br />
Intervento* 1537 256<br />
Controllo 1551 262<br />
* Riduzione dei grassi e<br />
aumento di frutta e verdura<br />
RR p<br />
0.96 0.63<br />
ER+ & PR+ 0.92<br />
ER - & PR - 1.13<br />
P interazione 0.88
WINS: grammi di grasso al giorno<br />
60<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
Base<br />
line<br />
12 24 36 48 60 mesi<br />
Interv.<br />
Contr.<br />
Riduzione dei grassi (Interv.- Controllo) = - 8.0 % delle calorie<br />
Cambiamento di peso (Interv – Controllo) = - 2.7 Kg
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
WHEL: energia da grassi %<br />
Base<br />
line<br />
12 24 36 48 72 mesi<br />
Cambio di peso: +1.1 -0.1 Kg<br />
Interv.<br />
Contr.
ORDET:<br />
Nelle donne con stile alimentare mediterraneo<br />
il rischio di carcinoma mammario è inferiore<br />
Insalata verde<br />
Insalata mista<br />
Pomodori (crudi)<br />
Carote (crude)<br />
Olio di oliva<br />
Verdure a foglia cotte<br />
Altre verdure
ORDET: uno stile alimentare ricco di verdure<br />
riduce di un terzo il rischio di ammalarsi<br />
HR<br />
2<br />
1<br />
0<br />
P for trend: .025<br />
1<br />
0,65<br />
I II III<br />
Tertile<br />
*. Adj. by calorie, education, age, menopausal status, age at menarche, parity, smoking, height<br />
0,66<br />
Sieri et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2004;13:567-72
HR<br />
Tertiles* of Factor 1 scores (Vegetables Salad)<br />
and risk of BC │ BMI < 25<br />
2<br />
1<br />
0<br />
P for trend: .001 (103 cases)<br />
1<br />
0,58<br />
I II III<br />
Tertile<br />
*. Adj. by calorie, education, age, menopausal status, age at menarche, parity, smoking, height<br />
0,39
ORDET: uno stile alimentare ricco di verdure<br />
riduce in particolare I tumori HER-2 HER 2 positivi<br />
HR<br />
2<br />
1<br />
0<br />
P for trend: 0.001<br />
1<br />
0,33<br />
I II III<br />
Tertile<br />
*. Adj. by calorie, education, age, menopausal status, age at menarche, parity, smoking, height<br />
Sant et al. Int J Cancer. 2007;121(4):911-4<br />
0,25<br />
P for Heterogeneity test for HER-2positive<br />
RRs vs. HER-2-negative<br />
RRs= 0.039
3<br />
2,5<br />
2<br />
1,5<br />
1<br />
0,5<br />
0<br />
*<br />
* *<br />
* * *<br />
1° 2° 3° 4° 5°<br />
Quintile<br />
*<br />
indice glicemico<br />
carico glicemico<br />
ORDET: <strong>Il</strong> rischio di cancro della mammella aumenta se si<br />
mangiano cibi che fanno aumentare molto la glicemia
Meccanismi che legano la dieta e il rischio di<br />
carcinoma mammario<br />
Stile di vita e<br />
dieta occidentale<br />
Zuccheri<br />
raffinati e<br />
grassi saturi<br />
Obesità<br />
Estrogeni <br />
Estrogeni liberi <br />
Dieta ipercalorica e<br />
proteine animali<br />
Resistenza insulinica<br />
e/o iperinsulinemia<br />
Iperandrogenismo<br />
SHBG <br />
IGF-I<br />
IGFBP-1 e 2 <br />
IGF-I libero<br />
PROLIFERAZIONE<br />
CELLULARE
DIANA-1: 312 volontarie di 50-65 anni<br />
104 donne con alti livelli di testosterone<br />
Intervento alimentare<br />
(52 donne)<br />
Testosterone sierico<br />
Prelievo basale (sangue e urine di 24h)<br />
random<br />
Gruppo di controllo<br />
(52 donne)<br />
Prelievo di sangue e urine di 24 h a 5 mesi
<strong>Diana</strong>-1<br />
Trial randomizzato: modifiche ormonali<br />
dopo 5 mesi di dieta<br />
Interv. Control P<br />
SHBG +25% +4% 0.00<br />
Testosterone -18% -6% 0.00<br />
Estradiolo -18% -6% n.s.<br />
Glucosio -6% -1% 0.03<br />
Insulina -10% +5% n.s<br />
Picco insulina -8% +9% 0.04<br />
IGF-I -6% -4% n.s.<br />
IGFBP-1 +12% -6% 0.02<br />
IGFPB-2 +30% +7% 0.00<br />
GH +54% +10% n.s
Distribution of participating women according to change<br />
in testosterone/SHBG ratio from baseline to the end of<br />
dietary intervention<br />
TESTOSTERONE / SHBG INCREASED DECREASED BY<br />
1-33% >33%<br />
TOTAL<br />
CONTROL GROUP 20 24 5 49<br />
INTERVENTION GROUP 2 21 27 50<br />
Intervention group by weight reduction:<br />
4.5 Kg or + (average 5.8) - 4 14 18<br />
3.4 to 4.4 Kg (average 4) - 7 9 16<br />
3 Kg or less (average 2.2) 2 10 4 16
DIANA (DIet and ANdrogens)-5<br />
ANdrogens)<br />
randomized controlled trial<br />
to test the efficacy of dietary change and physical activity<br />
to prevent or delay the development of recurrences<br />
in breast cancer patients estimated to be at high risk<br />
on the basis of their hormonal or metabolic milieu
Reclutamento di 4000 pazienti<br />
Selezione di 2000 donne in base ai fattori endocrino-metabolici<br />
Gruppo Blu<br />
Intervento attivo<br />
Randomizzazione<br />
per ETA’, ETA , ER, N+/- N+/<br />
Gruppo Verde<br />
Raccomandazioni WCRF<br />
Monitoraggio delle recidive
dieta occidentale e patologie occidentali<br />
o Tumori maligni<br />
o Diabete, Malattie cardiovascolari<br />
o Obesità, Obesit , Ipertensione, Dislipidemie<br />
o Demenze senili, Morbo di Parkinson<br />
o Osteoporosi, Artriti, Gotta<br />
o Cataratta,<br />
o Colelitiasi<br />
o Iperplasia prostatica,<br />
o Asma, Malattie autoimmuni,<br />
o Malattie intestinali croniche
DIANA-5 DIANA 5 Obiettivi nutrizionali<br />
Ridurre le calorie privilegiando alimenti che saziano molto,<br />
come cereali non raffinati, legumi e verdure<br />
Ridurre i cibi ad alto indice glicemico o insulinemico<br />
(farine raffinate, patate, riso bianco, fiocchi di mais, zucchero zucchero<br />
e<br />
latte) e consumare piuttosto cereali integrali (riso, orzo, miglio, miglio,<br />
avena, farro, e inoltre grano saraceno e quinoa), legumi (ogni tipo, tipo,<br />
inclusi i prodotti tradizionali di soia), verdure<br />
Ridurre le fonti di grassi saturi (carni carni rosse e salumi, latte<br />
e latticini) e consumare piuttosto olio extravergine di oliva, semi semi<br />
oleaginosi, latti di cereali<br />
Ridurre le proteine, proteine in particolare quelle di origine animale<br />
(eccetto il pesce) pesce) <br />
Praticare quotidianamente attività attivit fisica di moderata<br />
intensità intensit per almeno 30 minuti e diminuire le attività attivit sedentarie<br />
di almeno 30 minuti al giorno