La colelitiasi in età pediatrica. Il punto di vista del clinico - SIGENP

Key Points
• La steatosi epatica non alcolica
è parte di una patologia multispettro
più complessa nota come
NAFLD molto diffusa nei paesi
occidentali
• L’obesità, l’insulino-resistenza, il
diabete di tipo due, ed altri componenti
della sindrome metabolica
sono fattori di rischio per lo
sviluppo della NAFLD nel soggetto
pediatrico
• La dieta e l’esercizio fisico, volti a
ridurre il sovrappeso e l’obesità
sono gli interventi di prima linea
nel trattamento della steatosi nei
bambini con NAFLD, anche se
recentemente loro combinazione
con trattamenti farmacologici
naturali sta mostrando un effetto
anti-steatosico più rilevante
• Il DHA è un acido grasso del tipo
Omega-3 che interferendo con
molti dei meccanismi molecolari
coinvolti nella patogenesi della
NAFLD sembra avere un prottente
effetto anti-steatosico nei soggetti
pediatrici
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insulino-resistenza
PPAR
inibizione
attivazione
adiponectina
leptina
DHA
Recent Advance in Basic Science
O
HO CH3
Figura 2 Potenziale meccanismo d’azione del DHA (immagine a cura degli autori)
FLD accertata tramite biopsia epatica ha dimostrato
lipogenesi che il trattamento con DHA a due diversi dosaggi
(250mg/die e 500mg/die) è in grado di ridurre il livello
di trigliceridi circolanti, di aumentare la sensibilità
all’insulina e di migliorare il grado di steatosi
all’esame istologico (7,10).
I potenziali meccanismi molecolari che potrebbero
spiegare l’effetto anti-steatosico del DHA sono molteplici
e molti di questi sono stati individuati mediante
l’uso di modelli sperimentali di NAFLD. Come de-
TNF-alpha
scritto nella [Figura 2], il DHA potrebbe interferire con
molti fattori chiave nella patogenesi della NAFLD.
Prima di tutto il DHA potrebbe agire sugli adipociti
inibendo la produzione di adipocitochine pro-steatosiche
come la leptina ed il TNF (tumor necrosis factor)-alpha, e favorendo al contrario
l’aumento di adipocitochine protettive come l’adiponectina. In secondo luogo il DHA
potrebbe agire direttamente sugli epatociti inibendo l’espressione di geni coinvolti nella
lipogenesi come FAS (fatty acid synthase). In terzo luogo, il DHA potrebbe esercitare
una azione anti-ossidante riducendo l’accumulo di specie reattive dell’ossigeno
(ROS). Infine, anche se in questo casi alcuni risultati sembrerebbero contraddittori, il
DHA sembrerebbe avere un effetto insulino-sensibilizzante mediato dalla sua funzione
di ligando dei PPAR, recettori nucleari coinvolti nella regolazione del metabolismo lipidico
degli adipociti e nel controllo dell’insulino-resistenza periferica.
PROSPETTIVE TERAPEUTICHE
Il DHA sembrebbe quindi essere un trattamento efficace per ridurre la steatosi nei soggetti
pediatrici con NAFLD. Il suo ampio spettro di azione molecolare lo rendono inoltre un
agente capace di inibire numerosi meccanismi responsabili dello sviluppo della steatosi
epatica in corso di NAFLD, ma anche un potenziale agente che se associato alla dieta,
l’esercizio e ad altri agenti naturali potrebbe andare a costituire un cocktail terapeutico efficace
anche nella progressione della steatosi verso la NASH. Soprattutto questo ultimo
aspetto è auspicabile sia oggetto di studio più approfondito nel prossimo futuro, sia su modelli
sperimentali che in trial clinici.
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