La colelitiasi in età pediatrica. Il punto di vista del clinico - SIGENP

TERAPIA
Lo stato attuale delle nostre conoscenze sulla storia naturale e la patogenesi molecolare non permette ancora
di tracciare delle linee guida internazionali per il trattamento della NAFLD pediatrica. Comunque, la stretta
relazione fra NAFLD e l’indice di aumensto della massa corporea (misura del sovrappeso/obesità) ha indotto
a valutare i potenziali effetti del calo ponderale. Numerosi trial clinici condotti su soggetti pediatrici (7) dimostrano
che una dieta ipocalorica (a ridotto contenuto di grassi e zuccheri) ed un aumento dell’attività fisica
quotidiano, siano in grado non solo di agevolare la perdita di peso ma abbiano anche degli effetti benefici
sulla steatosi semplice. È comunque utile ricordare che è consigliabile raggiungere il calo ponderale in maniera
graduale, in quanto una repentina riduzione dell’indice di massa corporea potrebbe essere un fattore aggravante
la NAFLD.
Per quanto invece, riguarda la terapia farmacologia della NASH, che rappresenta la forma più grave e con
potenziali conseguenze a lungo termine, numerosi sono gli studi in corso per individuare un possibile trattamento
farmacologico, naturale o con ridotti eventi avversi, che in grado sia di poterne controllare sia
l’insorgenza che l’evoluzione in cirrosi. Il ruolo giocato dall’insulino-resistenza, lo stress ossidativo e l’endotossinemia
sono stati fondamentali in questi anni per suggerire possibili approcci terapeutici basati su terapie
con agenti antiossidanti come la vitamina E; agenti capaci di sensibilizzare all’azione dell’insulina come
la metformina; agenti in grado di recuperare la corretta permeabilità intestinale come pre-biotici e probiotici.
Purtroppo, fino ad ora nessuno di questi agenti preso singolarmente si è dimostrato capace di contrastare
la NASH. C infatti oggi opinione comune anche in virtù di potenziali sviluppi terapeutici che
la’approccio ottimale sia quello in terapia combinata che include oltre ad una corretta alimentazione ed
attività fisica anche l’uso di combinazioni di farmaci con diversi bersagli di azione.
Sebbene la dieta e la gestione energetica costituiscano il cardine del trattamento della steatosi epatica semplice
in corso di NAFLD pediatrica, studi sulle abitudini alimentari dei pazienti hanno rivelato che il ridotto
consumo di pesce, ricco in acidi grassi a catena lunga Omega-3, può essere un fattore associato ad un
aumentato rischio di malattia anche indipendentemente dagli altri fattori di rischio. È stato infatti suggerito
che l’esatto equilibrio dietetico è determinato da un rapporto ottimale 3:1 fra acidi grassi del tipo Omega-6
e quelli del tipo Omega-3. Tuttavia nella dieta occidentale questo rapporto è notevolmente aumentato ed
oscilla fra un valore di 10:1 fino a 20:1, con notevoli implicazioni sulla salute. Nella NAFLD questo rapporto
è significativamente correlato con l’accumulo di grasso negli epatociti, pertanto, recentemente gli acidi
grassi a catena lunga Omega-3 sono stati proposti come un potenziale trattamento per NAFLD pediatrica
ma anche nell’adulto (8-10).
EVIDENZE CLINICHE
DEL TRATTAMENTO CON DHA
E MECCANISMO D’AZIONE
Gli Omega-3 sono acidi grassi polinsaturi essenziali
sintetizzabili in vivo. L’acido docosaesaenoico
(DHA), che appartiene alla serie degli Omega-3,
nella sua formula chimica contiene 22 atomi di carbonio
e 6 doppi legami in posizione cis (vedi Figura 1)
ed è comunemente chiamato acido cervonico. Si
trova naturalmente infatti in grandi quantità nell’olio
di pesce e nelle alghe L’organismo converte il
DHA in metaboliti attivi, in particolare, molecole
conosciute come resolvine e protectine, ovvero prodotti
lipidici che sembrerebbero i principali responsabili
dell’effetto anti-infiammatorio di questa sostanza.
L’elenco dei potenziali effetti benefici legati
all’assunzione di DHA è molto vasto ma di particolare
interesse sono i risultati degli studi che dimostrano
la sua azione anti-steatosica (8-10). Un recente
studio condotto su 60 soggetti pediatrici con NA-
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Figura 1 Struttura chimica (a) e molecolare
(b) del DHA da PubChem (immagine a cura degli autori)
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