La colelitiasi in età pediatrica. Il punto di vista del clinico - SIGENP

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Recent Advance
in Basic Science
a cura di
salvatore accomando
Paediatric non-alcoholic
fatty liver disease (NAFLD)
represents one of most
frequent chronic liver
diseases worldwide. It is
frequently associated with
obesity, type two diabetes
and metabolic syndrome.
Weight reduction by diet
and physical exercise is the
current mainstay of NAFLD
treatment in children.
However, a multi-targeted
approach combining
lifestyle intervention and
natural pharmacological
treatments is now
considered a winning
strategy.
La steatosi epatica non-alcolica:
il DHA ed il meccanismo molecolare
AnnA Alisi e VAlerio nobili
Reparto di Malattie Epatico-Metaboliche e Unità di Ricerca in epatologia,
Ospedale Pediatrico “Bambino Gesù”, IRCCS di Roma
DEFINIZIONE, EPIDEMIOLOGIA E FATTORI DI RISCHIO
La steatosi epatica non-alcolica è una patologia caratterizzata dall’accumulo di grasso
nel fegato in assenza di consumo di alcol. La forma pediatrica più diffusa di steatosi epatica
è parte di una patologia più complessa nota come NAFLD (Non-Alcoholic Fatty
Liver Disease). La NAFLD pediatrica può presentarsi sia sotto forma di steatosi semplice
che sotto forma di steatoepatite non-alcolica definita dalla presenza di steatosi, degenerazione
balloniforme degli epatociti, infiammazione portale e globulare ed eventuale fibrosi
centrolobulare (1). La NAFLD è stata considerata a lungo una condizione benigna,
ma oggi è ormai noto che essa rappresenta un fattore di rischio per patologie epatiche
più gravi che portano alla cirrosi e all’epatocarcinoma (2).
Attualmente la NAFLD è considerata una delle malattie croniche epatiche più diffuse
nella popolazione pediatrica mondiale anche se la mancanza di test diagnostici specifici
e sensibili utilizzabili su larga scala ci impedisce di averne la reale prevalenza. Comunque,
stime di prevalenza recenti, dedotte da criteri indiretti come l’elevazione delle transaminasi
ed il fegato brillante al rilievo ecografico, riportano una prevalenza della malattia
di circa il 3-10% nei soggetti pediatrici in generale (3). Questo dato percentuale cresce
inquietantemente, fino a raggiungere valori che oscillano fra il 50% ed il 90% a seconda
della localizzazione geografica, negli individui che presentano particolari fattori di rischio.
Il sovrappeso e l’obesità, insieme ad alcune morbidità associate alla sindrome metabolica,
come insulino-resistenza, diabete di tipo 2 e dislipidemie, rappresentano i maggiori
fattori di rischio per NAFLD. Molti autori pertanto suggeriscono che la NAFLD sia
la manifestazione epatica della sindrome metabolica, e che l’insulino-resistenza sia un
elemento chiave nella relazione che intercorre fra le due patologie (4). Occorre infine
puntualizzare che la NAFLD è presente in tutte le razze ed in entrambi i sessi anche se
in alcune casistiche sembra essere più frequente nei maschi (5).
PATOGENESI MOLECOLARE
Sebbene la patogenesi molecolare della NAFLD non sia ancora del tutto nota, è ormai
evidente che si tratta di una patologia multifattoriale dove diversi fattori patogenetici si
integrano e cooperano fra loro per dare luogo prima alla steatosi e secondariamente alla
NASH (steatoepatite non alcolica). I risultati ottenuti fino ad ora suggeriscono che una
relazione biunivoca causa-effetto sia il legame fra alterazioni del metabolismo degli acidi
grassi ed insulino-resistenza in grado di indurre lo sviluppo della steatosi semplice.
Quest’ultima quindi risulterebbe da uno squilibrio fra produzione/sintesi e ridotto rilascio
epatico degli acidi grassi in grado di causare l’ingolfamento lipidico che caratterizza
gli epatociti di un soggetto con NAFLD. Purtroppo i meccanismi responsabili per la progressione
della steatosi a NASH sono meno conosciuti. Diversi studi hanno messo in
evidenza come la steatosi aumenti la vulnerabilità degli epatociti ai potenziali insulti secondari
che sembrano essere coinvolti nella progressione in NASH. Fra questi i più rilevanti
sono: lo stress ossidativo dovuto all’accumulo di prodotti dannosi per l’omeostasi
epatocitaria che al danno mitocondriale, lo squilibrio fra produzione/rilascio di adipocitochine
sia da parte degli adipociti che da parte delle cellule epatiche, ed infine l’endotossinemia
causata da alterazioni della permeabilità intestinale (6).