La colelitiasi in età pediatrica. Il punto di vista del clinico - SIGENP

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Key Points Rettocolite ulcerosa • La mesalazina è efficace nel trattamento della rettocolite ulcerosa lieve-moderata • La terapia combinata, orale e topica, è superiore alla sola terapia orale o topica • Le nuove formulazioni che consentono la singola somministrazione orale risultano ugualmente efficaci e potrebbero migliorare l’aderenza alla terapia Malattia di Crohn • La mesalazina ad alto dosaggio ha un modesto effetto nella malattia di Crohn ileale attiva, mentre non vi sono prove riguardo la sua utilità nella prevenzione delle riaccensioni • Un limitato effetto della mesalazina è stato dimostrato nella prevenzione della recidiva chirurgica 30 IBD Highlights nalisi clinica ed endoscopica dei pazienti con sola localizzazione sinistra della RCU con attività lieve-moderata evidenziò risultati sostanzialmente sovrapponibili (guarigione della mucosa 69% vs 61%) (4). Questi ultimi dati sono stati supportati anche da una recente metanalisi (5) circa la prevenzione delle riaccensioni. In 7 trials clinici randomizzati con complessivamente 2.745 pazienti la frequenza delle riaccensioni non era significativamente diversa tra la monosomministrazione e il trattamento convenzionale (Rischio Relativo, RR, per la riaccensione = 0.94; 95% CI: 0.82-1.08). La non-compliance (RR=0.87; 95% CI: 0.46-1.66) e la frequenza di eventi avversi erano sovrapponibili con i due regimi terapeutici (RR=1.08; 95% CI: 0.97-1.20). noViTà nel TraTTaMenTo della MalaTTia di croHn Contrariamente alle precedenti metanalisi nelle quali la mesalazina non risultò offrire alcun vantaggio né nell’induzione né nel mantenimento della remissione nella malattia di Crohn, recenti studi evidenziano qualche beneficio di un trattamento ad alto dosaggio (4 g/die) nella malattia di Crohn lieve-moderata a localizzazione ileo-cecale (5). Per quanto concerne la malattia di Crohn a localizzazione colica non vi sono evidenze sull’efficacia della mesalazina. Altrettanto dibattuto è il suo impiego nel mantenimento della remissione, anche se un recente studio ha dimostrato nell’analisi per protocollo l’efficacia nel ridurre il rischio delle riaccensioni (RR=0.79; 95% CI=0.66-0.95, NNT=13)(6). In molte linee-guida, attualmente, la mesalazina non è considerata una valida terapia di primo approccio. Nella prevenzione della recidiva post-chirurgica, la mesalazina (oltre 2 g/die) offre qualche vantaggio rispetto al placebo nella Crohn a localizzazione ileale, ma non nella localizzazione colica. Metanalisi recenti indicano la NNT con 10-12 (7) e 16-19 (8) per prevenire 1 recidiva postchirurgica endoscopica. Per quanto concerne la recidiva clinica, la differenze tra mesalazina e placebo raggiunge un 15% che può essere considerata clinicamente rilevante (9). eVenTi aVVersi alla Mesalazina Generalmente la mesalazina è ben tollerata, ma eventi avversi possono manifestarsi nel 15% degli adulti e sono dipendenti dal dosaggio usato e comprendono nausea, cefalea, diarrea, e rash cutaneo. Una rara forma di intolleranza può manifestarsi come colite acuta con diarrea muco-ematica. Come tutti gli aminosalicilati, la mesalazina è associata a nefrotossicità (nefrite interstiziale e sindrome nefrosica). La patogenesi è incerta, ma da uno studio basato su popolazione il rischio (OR 1.60, CI 1.14 - 2.26 rispetto alla normalità) sembra legato alla severità della malattia di base piuttosto che al tipo di mesalazina o al suo dosaggio (10). Il controllo annuale della creatininemia può essere utile come monitoraggio, anche se la sua efficacia nel prevenire il problema renale non è mai stata provata. BiBliografia 1. Mowat C, Cole A, Windsor A et al. Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut 2011;60:571-607. 2. Eaden J, Abrams K, Ekbom A et al. Colorectal cancer prevention in ulcerative colitis: a case-control study. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:145-53. 3. Dignass AU, Bokemeyer B, Adamek H et al. Mesalamine once daily is more effective than twice daily in patients with quiescent ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7:762-9. 4. Bokemeyer B, Hommes D, Gill I et al. Mesalazine in left-sided ulcerative colitis: Efficacy analyses from the PODIUM trial on maintenance of remission and mucosal healing. J Crohns Colitis 2012;6:476-82. 5. Ford AC, Khan KJ, Sandborn WJ et al. Once-daily dosing vs. conventional dosing schedule of mesalamine and relapse of quiescent ulcerative colitis: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2011;106:2070-7. 6. Dignass A, Van Assche G, Lindsay JO et al. The second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of Crohn’s disease: current management. J Crohns Colitis 2010;4:28-62. 7. Ford AC, Kane SV, Khan KJ et al. Efficacy of 5-aminosalicylates in Crohn’s disease: systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol 2011;106:617-29. 8. Gordon M, Naidoo K, Thomas AG et al. Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of surgicallyinduced remission in Crohn’s disease. Cochrane Database Syst Rev 2011;19(1):CD008414. 9. Van Assche G, Dignass A, Reinisch W et al. The second European evidence-based Consensus on the diagnosis and management of Crohn’sdisease: special situations. J Crohns Colitis 2010; 4:63-101. 10. van Staa TP, Travis SPL, Leufkens HJM et al. 5-aminosalicylic acids and the risk of renal disease: a large British epidemiological study. Gastroenterology 2004;126:1733-9.
News in Pediatric Gastroenterology Pharmacology a cura di MONica Paci L’acido docosaesaenoico (DHA) Carlo agostoni Clinica Pediatrica, IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico-Ca’ Granda, Università degli Studi di Milano INTRODUZIONE L’acido docosaesaenoico (o DHA) è un acido grasso polinsaturo entrato da alcuni anni nel gruppo delle molecole più studiate in nutrizione umana per i possibili effetti biologici, non solo in prevenzione, ma anche in terapia. Il DHA deriva dall’acido alfa-linolenico, acido grasso essenziale della serie n-3. Le serie di polinsaturi (n-6, n-3) sono così nominate in base al numero di atomi di carbonio che separano l’ultimo doppio legame dal terminale metilico. La sintesi del DHA dall’acido alfa-linolenico avviene attraverso tappe enzimatiche successive di allungamento e desaturazione (in analogia con i composti della serie n-6), rappresentate sinteticamente in Figura 1. La tappa limitante per la sintesi degli acidi grassi polinsaturi è rappresentata dall’azione della delta-6 desaturasi, il primo enzima che opera sugli acidi grassi essenziali di entrambe le serie per la sintesi dei derivati. Oggi è stato definito il ruolo dei polimorfismi genetici delle desaturasi nel definire la condizione di base dei livelli di DHA e dei polinsaturi Figura 1 Sintesi dei derivati a lunga catena polinsaturi dagli acidi grassi essenziali precursori 18:2 n-6 (acido linoleico, LA) desaturasi Δ6 elongasi desaturasi Δ5 The n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid docosahexaenoic acid (DHA, 22:6n-3) may be a promoter of growth and development of infants and children. Advantages of dietary LCPUFA have been demonstrated for infants regardless of whether they were preterm or at term. DHA supplementations through the complementary feeding period seem still effective in improving the neuro-functional and visual performance. Beyond these periods DHA has shown preventive and therapeutic effects on some features of the so-called metabolic syndrome. 18:3 n-6 (acido γ-linolenico, GLA) 20:3 n-6 (acido diomogammalinolenico) 20:4 n-6 (acido arachidonico, AA) 18:3n-3 (acido α-linolenico, ALA) desaturasi Δ6 18:4 n-3 (acido stearidonico) 20:5 n-3 (acido eicosapentaenoico, EPA) elongasi (2) desaturasi Δ6 β-ossidazione (nel perossisoma) 22:6 n-3 (acido docosaesaenoico, DHA) 31
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