La colelitiasi in età pediatrica. Il punto di vista del clinico - SIGENP

Tabella 1 Interazioni farmacologiche della mesalazina (1)
farmaci che riducono l’efficacia
della mesalazina
antiacidi, anti-H 2, inibitori
di pompa protonica (ppi)
Determinano un aumento del pH
gastrico con conseguente rilascio precoce
della mesalazina.
è pertanto fondamentale evitarne
la somministrazione concomitante,
allontanando gli orari di somministrazione
dei due farmaci ed eventualmente
diminuendo la posologia
di Antiacidi/Anti-H 2/PPI
farmaci la cui concentrazione
ematica è diminuita in presenza
di mesalazina
farmaci la cui tossicità aumenta
in presenza di mesalazina
glicosidi cardiaci eparine a basso peso molecolare (lMWH)
In particolare aumento del rischio di sanguinamento
e comparsa di lesioni ecchimotiche
analoghi delle Tiopurine
I derivati dei 5-ASA possono diminuirne il
metabolismo
Vaccinazione per varicella
Rischio di Sindrome di Reye, della quale sono
riportati casi di pazienti, con infezione da virus
della varicella, che hanno fatto uso di salicilati
di che possono alterare il rilascio e la biodisponibilità della mesalazina (1). Alcune capsule contengono
fenilalanina e devono pertanto essere evitate dai pazienti con fenilchetonuria. In aggiunta ai
preparati orali esistono (1):
• clismi ritentivi (sospensione rettale): il dosaggio pediatrico è pari a 50-75 mg/Kg/die fino a 4g/60mL
(> 12 anni).
La sospensione rettale va agitata energeticamente prima dell’utilizzo (1);
• supposte rettali: l’utilizzo nel bambino è limitato dalla compliance, inoltre essendo la proctite isolata
un reperto raro in età pediatrica non vi è una relativa modalità di trattamento standardizzata.
principali eVidenze e noViTà
dalla leTTeraTUra scienTifica pediaTrica
Numerosi trial clinici in pazienti adulti con RCU hanno confrontato l’efficacia delle differenti formulazioni,
posologie e schemi terapeutici della mesalazina (es. rilascio pH-dipendente vs rilascio
tempo-dipendente) utilizzando come end-points principali il miglioramento dell’ indice di attività
clinica di malattia (Ulcerative Colitis Disease Activity Index, UCDAI) o la remissione endoscopica
(mucosal healing). La monosomministrazione di formulazioni orali a rilascio tempo-dipendente,
eventualmente combinata a terapia topica nelle coliti distali, risulta essere la modalità di trattamento
più efficace.
Il problema della scarsa aderenza alla terapia con mesalazina (fino al 40% dei pazienti con UC),
sotteso dalla necessità di frequenti somministrazioni quotidiane del farmaco (7-8), è particolarmente
sentito nell’età adolescenziale.
Un recente studio inglese di Moshkovska et al ha valutato l’efficacia di interventi multifattoriali (approccio
educativo e motivazionale) nell’implementare la compliance alla terapia orale con 5-ASA
in pazienti affetti da UC, constatando una maggiore consapevolezza del proprio stato di salute,
una maggiore soddisfazione e quindi una maggiore compliance, dopo adeguato livello di informazione
e semplificazione dello schema posologico del farmaco (8).
Un editoriale di Lakatos et al (7) illustra i nuovi prodotti assumibili con somministrazione singola (sistemi
a matrice multipla (MMX) ed i prodotti granulati), che sono efficaci per l’ induzione e il mantenimento
della remissione nella RCU lieve-moderata, con un buon profilo di sicurezza in comparazione
alle altre formulazioni orali di mesalazina. La mono-somministrazione sembrerebbe essere associata
ad una migliorata compliance, con conseguente successo terapeutico nella pratica clinica.
La nuova formulazione a rilascio ritardato che utilizza la tecnologia del Sistema a Matrice Multipla
(MMX) è stata recentemente approvata negli Stati Uniti nei pazienti con RCU attiva lieve o moderata.
L’elevato dosaggio (compresse da 1.2 g di mesalazina) e la peculiarità tecnica della forma farmaceutica
consente un’unica somministrazione quotidiana.
La tecnologia MMX consiste nell’incorporare la mesalazina in una matrice lipofilica, a sua volta
sospesa all’interno di una matrice idrofilica. Un film polimerico gastro-resistente previene
l’iniziale rilascio ad un pH < 7; in questo modo, il coat di rivestimento inizia a dissolversi solo a
livello dell’ileo terminale. La matrice idrofilica a questo punto si rigonfia costituendo un gel viscoso
che rilascia gradualmente la mesalazina lungo tutto il colon.
La monosomministrazione è risultata più efficace nei pazienti con proctosigmoidite (86% vs
73%, P = 0.02), mentre non è stata riscontrata alcuna correlazione tra efficacia e severità/durata
della malattia di base.
La disponibilità di tali formulazioni in monosomministrazione o in granulato rappresenta senza dubbio
un’importante prospettiva per l’adolescente con scarsa compliance alla terapia. Attualmente però
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