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la biochimica prima della «doppia elica» 51
in acido arginin-succinico ed un altro ad attività idrolitica che trasformava il composto
di condensazione in arginina ed acido L-malico ben noto componente del ciclo citrico
(v. supra, § 13.1). Tale stretta correlazione trovata tra l’andamento del ciclo citrico
ed ureogenesi fa pensare che le scoperte di Krebs dei 2 cicli sebbene avvenute indipendentemente
l’una dall’altra, abbiano avuto la prodigiosa, quanto inattesa coincidenza
di indicare le vie terminali con cui si conclude, nella maggioranza dei mammiferi, il
metabolismo dei composti carboniosi e di quelli azotati. Pertanto oggi in tutti i Trattati
di Biochimica l’ureogenesi dei mammiferi si identifica con il ciclo dell’ornitina e la
premessa per la formazione terminale dell’H 2 Oedel CO 2 con il ciclo citrico.
Siamo così giunti a trattare gli argomenti dibattuti intorno agli anni ’50, avvicinandoci
a passi veloci alla fatidica data del 1953, in cui venne proposta dalla ormai celebre
scoperta di James Dewey Watson e Francis Harry Compton Crick (Premio Nobel 1962)
l’altrettanto famosa struttura di doppia elica attribuita al DNA. Tuttavia ci accorgiamo
che non è possibile fermarsi all’improvviso tenendo fede strettamente alle date indicate,
senza mancare di considerare le conseguenze delle ricerche che erano in corso, che per
quanto riguarda il ciclo citrico come vedremo, erano ormai spinte verso traguardi che
prospettavano il ruolo del ciclo quale meccanismo unitario di convergenza dei coenzimi
ridotti verso la fosforilazione ossidativa mitocondriale dove avviene lo smaltimento dei
prodotti terminali della respirazione cellulare, H 2 OeCO 2 indipendentemente dalla loro
provenienza.
Ad esempio vorremo ricordare quelle ricerche che nel 1950 vertono sulle reazioni
di regolazione del flusso del ciclo, a cominciare dall’effetto della compartimentazione
mitocondriale che provoca una speciale interazione da «ingombro» fra enzimi sequenziali
ed all’effetto dei processi di fosforilazione e defosforilazione che influenzano l’attività di
vari enzimi, ponendo in primo piano il problema della regolazione fisiologica del ciclo,
già notoriamente sotto controllo degli enzimi piridinici ridotti e dell’ATP originatosi
dalla loro riossidazione. Pertanto iniziando dalle origini giungeremo a descriverne i
tratti salienti.
13.3. Origine dei precursori.
L’impostazione della ricerca che portò alla scoperta del ciclo citrico trae origine dai
precedenti risultati di Albert von Szent-Györgyi [106-107] (v. anche [56]) che avevano
prospettato la vantaggiosa partecipazione ai processi ossidativi di vari acidi bicarbossilici
come il succinico, il fumarico e l’ossaloacetico senza però definire il loro meccanismo
d’azione.
Albert von Szent-Györgyi era uno scienziato di straordinaria capacità esimpatia che
meriterebbe un ricordo a parte tra i protagonisti più valorosi degli anni trenta. Qui
ci limitiamo a far notare che proprio il suo contributo alla scoperta dell’attività catalitica
dell’acido fumarico sulle ossidazioni biologiche venne considerato equivalente
alla scoperta della vitamina C (v. supra, § 6) per l’assegnazione del Premio Nobel con
cui fu premiato nel 1937. Il che doveva esser noto, e venne apprezzato da Krebs,
che nel famoso lavoro pubblicato lo stesso anno su Enzymologia prende lo spunto due