Download dell'articolo in versione integrale - Accademia Nazionale ...

la biochimica prima della «doppia elica» 37
b gli acidi grassi, si era scoperto da un lato il coenzima-A (v. supra, § 2.1) e dall’altro
un enzima, chiamato tiolasi, capace di introdurre il gruppo tiolico del coenzima nel
gruppo carbossilico dell’acido grasso, dando origine ad un tioestere che, oltre a favorire
la solubilità, era la forma attiva specifica per essere ossidata dalle deidrogenasi. Infine
come prodotto terminale si ottenevano tanti equivalenti di acetil-CoA, quante erano le
coppie di atomi di C costituenti la molecola demolita (v. [69]). Si conclude così con
l’identificazione dell’acetil-CoA nei mitocondri, la acuta osservazione rilevata un secolo
addietro dalla presenza di un composto bicarbonioso trovato nelle urine dei cani alimentati
con un eccesso di acidi grassi! Vedremo più avanti che il destino metabolico
dell’acetil-CoA coincide con la sua completa combustione che avviene tramite il ciclo
citrico con relativo grande vantaggio energetico per l’intera cellula.
7.3. Metabolismo degli aminoacidi.
Passando agli aminoacidi, possiamo dire che la storia si ripete perché anche qui era
già dimostrata sin dall’inizio del secolo la loro ossidazione nei rispettivi chetoacidi nei
tessuti animali in seguito ad un processo di deaminazione. Ma benché intorno agli
anni ’30 si fosse identificato un enzima flavinico capace di ossidare entrambi gli isomeri
ottici dei vari aminoacidi, la sua funzione venne discussa perché era molto intensa solo
sugli antipodi D- rispetto alle forme L- naturali. Pertanto non era responsabile dell’elevato
incremento del consumo di O 2 che più omeno contemporaneamente era stato
osservato in fettine ed omogenati di fegato, rene e muscoli opportunamente incubati
con diversi aminoacidi. Passarono molti anni prima che il meccanismo di transaminazione,
conseguente alla scoperta del trasporto enzimatico di un gruppo aminico di un
aminoacido a quello chetonico di un chetoacido di struttura diversa risolvesse il problema.
Alla sperimentazione sul meccanismo del trasferimento del gruppo aminico ed
all’identificazione degli enzimi relativi chiamati transaminasi, contribuirono varie scuole
fra cui ricorderemo quella di A. E. Braunstein in Russia [71], di E. E. Snell in USA
(v. [70]) e di Francesco Cedrangolo in Italia [72-73] e che portarono da un lato alla
scoperta del piridossalfosfato con il coenzima delle transaminasi e dall’altro al ruolo della
glutammicodeidrogenasi-NAD-dipendente nell’ossidare, tramite l’acido glutammico, tutti
gli altri aminoacidi donatori a loro volta del gruppo amminico all’acido chetoglutarico.
Un’altra proprietà dell’acido glutammico degna di menzione è quella messa in evidenza
da Giuseppe Porcellati e Francesco Salvatore di combinarsi con l’NH 3 prodotta nel
corso del metabolismo dell’isoniazide e dell’idrazina [74]. Anche qui il destino metabolico
dello scheletro carbonioso dei diversi aminoacidi, tramite l’acido chetoglutarico
è legato al ciclo citrico (v. infra, § 13.1) e quello dell’ammoniaca alla successiva scoperta
dell’enzima che la condensa con il CO 2 tramite l’ATP. Esso prenderà ilnome di
carbamilfosfato-sintetasi e parteciperà all’andamento di un altro ciclo metabolico di fondamentale
importanza, quello dell’urea anch’esso descritto più avanti (v. infra, § 13.2).
8. Contributo degli isotopi
A questo punto conviene, ancora una volta, richiamare l’attenzione sul grande im-