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artriti infettive - Medicina e Chirurgia - Università degli Studi di Firenze

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ARTRITI<br />

INFETTIVE<br />

Prof. Alessandro Bartoloni<br />

Clinica Malattie Infettive e Tropicali<br />

<strong>Università</strong> <strong>degli</strong> <strong>Stu<strong>di</strong></strong> <strong>di</strong> <strong>Firenze</strong>


Tessuto sinoviale<br />

PATOGENESI<br />

Assenza <strong>di</strong> membrana basale<br />

+<br />

Assenza <strong>di</strong> vascolarizzazione<br />

Suscettibilità all’ingresso dei microrganismi


PATOGENESI<br />

L’artrite settica può insorgere:<br />

per via ematogena (in particolare<br />

nell’eroinomane, nel paziente con catetere a<br />

permanenza o con endocar<strong>di</strong>te)<br />

per inoculazione <strong>di</strong>retta (dopo iniezione<br />

intrarticolare od indagine artroscopica)<br />

per <strong>di</strong>ffusione da un focolaio contiguo<br />

(osteomielite, borsite settica).


Connettivopatie sistemiche (LES, artrite reumatoide, gotta)<br />

Presenza <strong>di</strong> protesi articolari<br />

Emofilia (episo<strong>di</strong> <strong>di</strong> emartro)<br />

Tossico<strong>di</strong>pendenza<br />

Iniezioni intrarticolari<br />

Età<br />

Immunodepressione<br />

Diabete mellito<br />

FATTORI DI RISCHIO<br />

Presenza <strong>di</strong> altri foci infettivi (cute, vie urinarie..)<br />

Malattie a trasmissione sessuale


ETIOLOGIA<br />

Artriti <strong>infettive</strong> gonococciche: Neisseria gonorrhoeae<br />

(>> MOTT<br />

Artriti virali: HBV, HIV 1, Rosolia, Parvovirus B19<br />

Artriti micotiche: C. albicans, S. schenckii, C. immitis<br />

Artriti post<strong>infettive</strong>: Shigella spp, Campylobacter spp,<br />

Salmonella spp, Yersinia spp, Chlamy<strong>di</strong>a spp.


MANIFESTAZIONI CLINICHE<br />

Sintomi infiammatori:<br />

Dolore, Eritema, Tumefazione, Aumento della<br />

temperatura locale, Limitazione funzionale + Febbre


MANIFESTAZIONI CLINICHE<br />

Molto Molto comuni: Ginocchio<br />

Gomito<br />

Polso<br />

Spalla<br />

Anca<br />

Diminuzione Diminuzione della motilità<br />

Infezioni Infezioni concomitanti<br />

Rash Rash cutanei<br />

Coinvolgimento Coinvolgimento poliarticolare ( 10% )


Esami <strong>di</strong> laboratorio aspecifici (leucocitosi neutrofila, aumento<br />

della VES e della proteina C reattiva)<br />

L’esame del liquido sinoviale, che per quanto concerne l’aspetto<br />

chimico-fisico appare purulento in quanto presenta leucocitosi<br />

neutrofila (generalmente oltre 7.500 leucociti/mmc, con più dell’85% <strong>di</strong><br />

neutrofili)<br />

L’esame batterioscopico e colturale del liquido sinoviale,<br />

positivi rispettivamente nel 10-80% e nel 25-95% dei casi (le percentuali<br />

più alte sono riconducibili ai cocchi gram-positivi mentre quelle più basse<br />

al gonococco).<br />

Indagini molecolari (PCR per la <strong>di</strong>mostrazione del DNA batterico<br />

nel liquido sinoviale e nel tessuto articolare) utili per<br />

l’identificazione <strong>di</strong> microrganismi <strong>di</strong>fficili da coltivare e la <strong>di</strong>agnosi in<br />

pazienti già trattati in precedenza con antibiotici.<br />

EMOCOLTURE<br />

DIAGNOSI – Esami <strong>di</strong> laboratorio


DIAGNOSTICA DI LABORATORIO<br />

L’esame del liquido sinoviale è<br />

il test più importante<br />

Deve essere eseguito in ogni caso <strong>di</strong><br />

sospetta infezione<br />

sia come manovra <strong>di</strong>agnostica<br />

che terapeutica


ARTROCENTESI:<br />

ATTO DIAGNOSTICO<br />

. ESEGUIRE AD OGNI SOSPETTO DI INFEZIONE<br />

aspirare tutto il liquido<br />

. ES. COLTURALE: SEMINA IN BRODO PER AE/ANAEROBI<br />

(eventualmente anche terreni selettivi)<br />

. CONTA LEUCOCITARIA - PROVETTA PER EMOCROMO -<br />

> 80% specificità > 80% sensibilità<br />

. DOSAGGIO GLUCOSIO E CONFRONTO CON GLICEMIA<br />

. COLORAZIONE DI GRAM e ZIEHL-NEELSEN


• DRENAGGIO DELLO SPAZIO CHIUSO<br />

• RIDUZIONE DOLORE<br />

ARTROCENTESI:<br />

ATTO TERAPEUTICO<br />

• RIMOZIONE MEDIATORI BATTERICI E FLOGOSI<br />

• CONTROLLO EFFICACIA TERAPIA (< G.B.,COLTURA NEG.)<br />

• RIDUZIONE ACIDOSI MIGLIOR EFFICACIA ANTIBIOTICI<br />

AGOASPIRAZIONE ~ = DRENAGGIO APERTO<br />

TEMPESTIVITÀ


volume<br />

aspetto<br />

colore<br />

viscosità<br />

G.B./mm ³<br />

neutrofili<br />

coltura<br />

mucina<br />

glucosio<br />

ESAME CHIMICO-FISICO<br />

DEL LIQUIDO SINOVIALE<br />

Normale<br />

< 3,5<br />

trasparente<br />

200<br />

ambrato<br />

alta<br />

< 25 %<br />

negativa<br />

siero<br />

<<br />

solido<br />

~ =<br />

Non<br />

infiammatorio<br />

> 3,5<br />

trasparente<br />

ambrato alta<br />

200 - 2.000<br />

%<br />

negativa<br />

siero<br />

solido<br />

~ =<br />

< 25<br />

Infiammatorio Settico<br />

> 3,5<br />

opaco<br />

giallo<br />

bassa<br />

2.000 -100.000<br />

50 % o<br />

> negativa<br />

siero<br />

solido<br />

> 25 <<br />

> 3,5<br />

opaco<br />

giallo-verde<br />

variabile<br />

>100.000<br />

75 % o ><br />

positiva~80%<br />

friabile<br />

< 25


INDAGINI STRUMENTALI<br />

RX standard poco utile<br />

ECOGRAFIA<br />

<strong>di</strong>stingue masse solide da quelle liquide<br />

utile nella <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> artrite dell’anca nei bambini


INDAGINI STRUMENTALI<br />

TC<br />

meglio definisce le articolazioni complesse<br />

utile per guidare agoaspirazioni<br />

INDAGINI NUCLEARI<br />

alta sensibilità, bassa specificità<br />

raramente necessarie<br />

RM<br />

molto sensibile <strong>di</strong>agnosi precoce<br />

più specifica della ra<strong>di</strong>ologia convenzionale


DIAGNOSI DIFFERENZIALE<br />

Patologia articolare degenerativa<br />

Patologia articolare infiammatoria<br />

Sinovite tossica<br />

Sinovite indotta da cristalli<br />

Artrite reattiva<br />

Artrite emorragica<br />

Patologia oncologica


TRATTAMENTO<br />

Adeguato drenaggio<br />

Terapia antibiotica appropriata<br />

Evitare il carico del peso<br />

L’immobilizzazione non è necessaria


Obiettivi:<br />

DRENAGGIO<br />

DI MATERIALE PURULENTO<br />

Drenare uno spazio chiuso<br />

Produrre sollievo<br />

Diminuuire la pressione articolare<br />

Verificare l’efficacia della terapia


DRENAGGIO DI<br />

MATERIALE PURULENTO<br />

Agoaspirazione<br />

Drenaggio chirurgico


AGOASPIRAZIONE<br />

Drenaggio Drenaggio rapido<br />

Tutte Tutte le articolazioni eccetto anca e spalla


DRENAGGIO CHIRURGICO<br />

Andrebbe considerato in caso <strong>di</strong>:<br />

Mancanza <strong>di</strong> risposta ad antibioticoterapia<br />

Impossibilità a drenare adeguatamente l’articolazione<br />

con agoaspirazione<br />

Infezione <strong>di</strong> protesi articolare<br />

Relativa inaccessibilità all’articolazione


ANTIBIOTICOTERAPIA<br />

Terapia Parenterale<br />

Durata 2 – 3 settimane<br />

Quando possibile, terapia mirata<br />

Altrimenti, terapia empirica in base ai dati<br />

clinici, laboratoristici, anamnestici ed<br />

epidemiologici


CARATTERISTICHE DELL’ARTRITE IN BASE<br />

ALL’ETIOLOGIA<br />

Con<strong>di</strong>zioni pre<strong>di</strong>sponenti: Deficit del complemento,<br />

mestruazioni, gravidanza<br />

Caratteristiche cliniche: poliartralgie migranti<br />

Positività emocoltura: 10%<br />

ARTRITE GONOCOCCICA<br />

Positività coltura liquido sinoviale: 25%<br />

Caratteristiche del liquido sinoviale: GB >20.000/microlitro


Punti chiave<br />

- Artrite migrante (immunome<strong>di</strong>ata o reattiva)<br />

- Tenosinovite<br />

- Rash<br />

Artrite gonococcica<br />

- Paziente sessualmente attivo


Valutazione<br />

Artrite gonococcica<br />

Aspirazione dall’articolazione<br />

Liquido sinoviale infiammatorio (GB>2000)<br />

Raramente la conta dei GB è nel range<br />

“settico” (>50,000/microlitro)<br />

Colture abitualmente negative<br />

Colture<br />

Orofaringe, ano, cervice/uretra, lesioni<br />

cutanee


Antibiotici<br />

Ceftriaxone<br />

Artrite gonococcica<br />

Aggiunta Doxiciclina (per coprire eventuali<br />

infezioni concomitanti da Clami<strong>di</strong>e)<br />

Drenaggio chirurgico della lesione raramente<br />

necessario


CARATTERISTICHE DELL’ARTRITE IN BASE<br />

ALL’ETIOLOGIA<br />

ARTRITE SETTICA NON GONOCOCCICA<br />

Con<strong>di</strong>zioni pre<strong>di</strong>sponenti: Connettiviti, artroprotesi,tossico<strong>di</strong>pendenza,<br />

età neonatale, emofilia<br />

Caratteristiche cliniche: monoartrite acuta (>85%), poliartralgie rare<br />

Positività emocoltura: ~ 50%<br />

Positività coltura liquido sinoviale: ~ 90%<br />

Caratteristiche del liquido sinoviale: GB >100.000/microlitro;<br />

glucosio < 50% glicemia


ARTRITE SETTICA NON GONOCOCCICA<br />

Staphylococcus aureus – il più aggressivo<br />

Rapida evoluzione verso la <strong>di</strong>struzione articolare<br />

Importanza <strong>di</strong> una <strong>di</strong>agnosi rapida<br />

Rapido inizio della terapia<br />

Drenaggio chirurgico<br />

Terapia antibiotica e.v.


DISTRUZIONE DEL POLSO DESTRO DA<br />

STAPHYLOCOCCUS AUREUS


CARATTERISTICHE DELL’ARTRITE IN BASE<br />

ALL’ETIOLOGIA<br />

ARTRITE DA MICOBATTERI<br />

Con<strong>di</strong>zioni pre<strong>di</strong>sponenti: Tubercolosi o micobatteriosi non<br />

tubercolare<br />

Caratteristiche cliniche: monoartrite ad esor<strong>di</strong>o insi<strong>di</strong>oso<br />

Positività emocoltura: variabile<br />

Positività coltura liquido sinoviale: 80-90%<br />

Caratteristiche del liquido sinoviale: GB ~ 15.000/microlitro


ARTRITE TUBERCOLARE<br />

Per lo più anca e ginocchio<br />

Paziente immunodepresso<br />

Spesso associata ad osteomielite contigua<br />

Necessaria appropriata terapia specifica<br />

Debridement chirurgico


ARTRITE TUBERCOLARE<br />

Demineralizzazione <strong>di</strong> tibia e<br />

femore e riduzione dello<br />

spazio articolare


CARATTERISTICHE DELL’ARTRITE IN BASE<br />

ALL’ETIOLOGIA<br />

ARTRITE DA BORRELIA BURGDORFERI<br />

Con<strong>di</strong>zioni pre<strong>di</strong>sponenti: Puntura <strong>di</strong> zecche<br />

Caratteristiche cliniche: monoartrite acuta ricorrente ad<br />

evoluzione verso l’artrite cronica<br />

Positività emocoltura: -<br />

Positività coltura liquido sinoviale: rara<br />

Caratteristiche del liquido sinoviale: GB ~ 25.000/microlitro


CARATTERISTICHE DELL’ARTRITE IN BASE<br />

ALL’ETIOLOGIA<br />

Con<strong>di</strong>zioni pre<strong>di</strong>sponenti: Dipendenti dall’etiologia<br />

Caratteristiche cliniche: Poliartralgie simmetriche o poli<strong>artriti</strong><br />

Positività emocoltura: -<br />

ARTRITE VIRALE<br />

Positività coltura liquido sinoviale: -<br />

Caratteristiche del liquido sinoviale: Sterile


CARATTERISTICHE DELL’ARTRITE IN BASE<br />

ALL’ETIOLOGIA<br />

ARTRITE MICOTICA<br />

Con<strong>di</strong>zioni pre<strong>di</strong>sponenti: Iniezioni intraarticolari<br />

Caratteristiche cliniche: monoartrite cronica<br />

Positività emocoltura: variabile<br />

Positività coltura liquido sinoviale: variabile<br />

Caratteristiche del liquido sinoviale: GB 10.000-<br />

40.000/microlitro


R. B., ♂,<br />

56 anni<br />

CASO CLINICO<br />

Ottobre 2004: trauma <strong>di</strong>storsivo ginocchio destro<br />

Dolore persistente<br />

Gennaio 2005: asportazione menisco ginocchio destro<br />

Dolore persistente e comparsa <strong>di</strong> febbricola<br />

Artrite sieronegativa?<br />

In Reumatologia inizia trattamento con metotrexate<br />

Dolore persistente e ancora febbricola


R. B., ♂,<br />

56 anni<br />

CASO CLINICO<br />

Ottobre 2005: il paziente si rivolge ad un altro centro<br />

reumatologico<br />

RMN del ginocchio: erosione articolare e ossea<br />

TC del torace: nodulo polmonare non meglio specificato;<br />

PET: no origine neoplastica <strong>di</strong> tale lesione.<br />

Marzo 2006: nuova valutazione ortope<strong>di</strong>ca, nel sospetto <strong>di</strong> artrite<br />

settica, viene eseguito prelievo <strong>di</strong> liquido sinoviale


R. B., ♂,<br />

56 anni<br />

Marzo 2006:<br />

CASO CLINICO<br />

Esame istologico su biopsia sinoviale: cellularità flogistica mono- e<br />

polimorfonucleata;<br />

Ricerca <strong>di</strong> germi comuni ed anaerobi su liquido sinoviale negativa;<br />

Esame microscopico per BAAR su liquido sinoviale positiva (+);<br />

Amplificazione genica su liquido sinoviale per M. tuberculosis:<br />

POSITIVA.


R. B., ♂,<br />

56 anni<br />

Aprile 2006:<br />

CASO CLINICO<br />

Inizio terapia specifica con Rifater® 6 cp/<strong>di</strong>e + Etapiam ® 1200<br />

mg/<strong>di</strong>e<br />

Esame colturale su liquido sinoviale: positivo per M. tuberculosis<br />

Antimicobatteriogramma: resistenza all’Isoniazide<br />

Mo<strong>di</strong>ficata la terapia in atto: Rifa<strong>di</strong>n ® 600 mg/<strong>di</strong>e + Piral<strong>di</strong>na ®<br />

1500 mg/<strong>di</strong>e + Levoxacin ® 750 mg/<strong>di</strong>e + Etapiam ® 1200 mg/<strong>di</strong>e.


R. B., ♂,<br />

56 anni<br />

CASO CLINICO<br />

Ottobre 2004: inizio quadro sintomatologico<br />

Marzo 2006: <strong>di</strong>agnosi <strong>di</strong> gonartrite tubercolare<br />

RITARDO DIAGNOSTICO !!


La <strong>di</strong>agnosi precoce e la rapida istituzione <strong>di</strong><br />

un’adeguata terapia sono in<strong>di</strong>spensabili per<br />

minimizzare i danni articolari.

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