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L. D’Andrea, C. Fernandez, V. Panetta Forum Virtuale: Cardiologia Molecolare
depressa o eliminando fattori di stress o di rischio. Questo modo di fare medicina è ovviamente
ottimo, ci ha permesso di curare molteplici patologie, ma con qualche sostanziale differenza,
grazie all’avvento della medicina molecolare. La cardiologia molecolare fa parte della medicina
molecolare. La sostanziale differenza fra la medicina classica e la medicina molecolare è la
ricerca di questa ultima della causa molecolare che determina la patologia e che quindi si pone
alla base dell’alterazione fisiopatologica dell’organo, che appare, in questa ottica, solo come la
conseguenza. È giusto, allora, correlare la cardiologia molecolare con la ricerca della causalità
delle patologie cardiovascolari in termini di difetti genetici, ma, a mio avviso, è poco probabile
che i farmaci utilizzati attualmente nella loro cura, possano perturbare o modificare il difetto
genetico o il genoma in generale: saremmo, allora, tutti dei mutanti! Piuttosto le conoscenze
genetiche possono aiutarci a trovare nuovi farmaci più specifici, che mirino alla causa, o a programmare
modelli di terapia genica, laddove siano fattibili.
Il sequenziamento del genoma umano è stato un’importante conquista della conoscenza
molecolare del corpo umano. Il genoma di ognuno di noi codifica tutte le strutture e tutte le
funzioni di cui abbiamo bisogno per crescere, svilupparci, vivere e riprodurci. È come dire:
“dal materiale grezzo non si può prescindere…”. Del resto, come spiegare che due individui
cresciuti nella stessa famiglia, e quindi sottoposti agli stessi fattori di rischio, possano sviluppare
l’uno una patologia cardiovascolare e l’altro no, se non con una differenza nei geni di
entrambi? Ciò ha portato a descrivere le patologie come la maggior parte dei fenomeni naturali,
cioè attraverso una curva gaussiana, in cui alle due estremità ci sono solo cause genetiche
o ambientali, e nel mezzo c’è tutta la variabilità che scaturisce dall’interazione dell’una e
dell’altra. Le malattie cardiovascolari ne sono un tipico esempio: esistono malattie cardiache
ad eziogenesi solo genetica che vanno dai fenomeni di dismofismo strutturale e funzionale
dell’apparato cardiaco, a malattie genetiche monofattoriali, a trasmissione mendeliana, che
sono però molto rare, cosi come quelle ad eziogenesi solo ambientale, come le cardiopatie
virali o batteriche. Il vero target, però, della cardiologia molecolare riguarda tutte quelle
patologie cardiovascolari che rappresentano la maggiore causa di morbilità e mortalità nei
Paesi Occidentali. I tradizionali fattori di rischio, come l'ipercolesterolemia, l'ipertensione, il
diabete, il fumo e l'obesità non rendono tuttavia ragione di tutti i casi di queste malattie.
Quale è, allora, l'anello mancante? La risposta è l'ereditarietà, o meglio la predisposizione
genetica ad acquisire un tipo di patologia cardiovascolare, piuttosto che un’altra. Gli stessi
fattori di rischio, inoltre, possono essere causati da difetti genetici che definiscono, a loro
volta, una specifica predisposizione genetica. È importante precisare che la predisposizione
genetica, può essere ereditata oppure no, o anche parzialmente ereditata, definendo solo la
possibilità di realizzarsi di una particolare caratteristica fisica (fenotipo malato). Il modo in cui
questa capacità potenziale viene sviluppata, dipende non solo dalle interazioni con altri geni
e i loro prodotti, ma anche da influenze ambientali e da eventi casuali di sviluppo (biologici,
sociali, culturali). Lo scopo principale della cardiologia molecolare è proprio quello di far luce
sui geni che determinano una predisposizione ad acquisire quella specifica patologia cardiovascolare.
I vantaggi che si possono ottenere sono notevoli:
1) a parità di fattore di rischio ambientale, per esempio, si potrebbe discriminare un paziente
con fattori genetici predisponenti una patologia cardiovascolare rispetto ad un altro
individuo che non ne ha, ed avviarlo ad un programma che ne minimizzi al massimo le
conseguenze;
2) una stessa patologia cardiovascolare potrebbe avere cause genetiche diverse ed essere
curata diversamente;
3) conoscendo la causa molecolare della patologia cardiovascolare o dei fattori di rischio che
la determinano, si possono progettare farmaci specifici diretti a correggere il fenotipo;
4) si potrebbe correggere il difetto genetico con la terapia genica che eliminerebbe il fattore
di rischio principale.
Alcuni importanti risultati si sono già raggiunti, ma molti altri devono essere compiuti per un
loro reale utilizzo nella pratica clinica del cardiologo. È certo, che nel prossimo futuro, il cardiologo,
dovrà, sempre più, far riferimento a queste conoscenze e annoverare fra le sue prescrizioni
anche quelle di un consulto genetico e di analisi genetiche mirate.
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