HEARTLINE HSM Genoa Cardiology Meeting - Aristea

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STEM AMI OUTCOME:
razionale e protocollo.
STem cElls Mobilization in Acute Myocardial Infarction OUTCOME
Trial: STEM-AMI OUTCOME Trial
Felice Achilli,
U.O.C. Cardiologia A.O. “Manzoni”, Lecco
Il precedente studio di fase II, multicentrico, placebo-controllo (STEM-AMI trial), ha dimostrato
che la somministrazione precoce di alte dosi di G-CSF può attenuare il rimodellamento sfavorevole
a 6 mesi in pazienti con infarto miocardico acuto (STEMI) anteriore esteso, sottoposti ad
angioplastica primaria (PCI) tra 2-12 ore e con evidenza di disfunzione ventricolare sinistra
(frazione di eiezione dopo riperfusione < %). Sessanta pazienti consecutivi con STEMI anteriore,
sottoposti a PCI primaria sono stati randomizzati a G-CSF mcg/kg b.i.d. sottocute
(n° 0) o placebo (n° 0) iniettato entro 12 h dalla riperfusione per giorni consecutivi. E’ stato
valutato come end-point primario l’incremento a 6 mesi del % di frazione d’eiezione (FE) misurata
alla risonanza magnetica (RMN) e come end point co-primario un incremento di volume
telediastolico (EDV) ≥ 20 mL. Sono state effettuate, inoltre,una stima dell’area di necrosi
con metodica late gadolinium enhancement (LGE) alla RMN e una valutazione della perfusione
miocardica con 99mTechnetium Sestamibi single-photon emission computed tomography
(SPECT). A 6 mesi nel gruppo placebo è stato dimostrato un incremento dei volumi telediastolici
e telesistolici ventricolari sx (81.7 + 2 . vs 9 . + 26.0 mL/m 2 , p=0.0000 e
.2 + 20.0 vs .2 + 2 .8 mL/m 2 , p=0.016) mentre non è stata osservata nessuna differenza
signicativa nel gruppo G-CSF (82.2 + 20. vs 8 .7 + 2 .7 mL/m 2 , p=0. 0 e 6.0 + 18.2
vs 8. +20.8 mL/m 2 , p=0. 8). Nessuna differenza signicativa è stata misurata in termini di
FE e perfusione in entrambi i gruppi. Una signicativa riduzione del numero di segmenti
con necrosi transmurale (LGE > 7 %) è stata osservata a 6 mesi solo nel gruppo G-CSF
( . 8 + 2.9 vs . + 2.6, p=0.0 ). Un maggior numero di pazienti nel gruppo placebo vs controllo
ha mostrato un incremento signicativo di EDV al di sopra del valore mediano (9. mL/m 2 )
quando riperfusi oltre i 180 min (valore mediano time-to-reperfusion) (p=0.012 ).
La mobilizzazione di cellule staminali da midollo a sangue periferico, mediante somministrazione
di G-CSF, potrebbe quindi modicare il substrato biologico del miocardio infartuato
con una riduzione dell’area di necrosi ed una conseguente attenuazione del rimodellamento
inverso migliorando la prognosi del paziente.
Sulla base di questi risultatati abbiamo proposto uno studio nazionale, multicentrico, randomizzato,
placebo-controllo di fase III (STEM AMI OUTCOME).
Obiettivo dello studio è quello di dimostrare che la terapia con G-CSF in aggiunta alla terapia
standard dell’IMA è sicura ed efcace nel migliorare signicativamente l’outcome
clinico nei pazienti con disfunzione Vsx (FE≤ %) dopo riperfusione efcace in corso di infarto
miocardio acuto anteriore esteso.
Lo studio prevede l’arruolamento di 1200 pazienti con infarto miocardico acuto anteriore esteso
sottoposti ad angioplastica primaria tra -2 ore e con evidenza di disfunzione ventricolare si-