HEARTLINE HSM Genoa Cardiology Meeting - Aristea

Trial Clinici sulla Terapia Cellulare:
End Point Strumentali o Clinici?
Filippo Crea
Dipartimento di Medicina Cardiovascolare, Policlinico Universitario Sacro Cuore "Agostino
Gemelli", Università Cattolica, Roma
Negli ultimi 10 anni, dopo la dimostrazione sperimentale che il cuore non è un organo terminalmente
differenziato e che la somministrazione intramiocardica di cellule staminali è
in grado di migliorare la funzione cardiaca dopo un infarto, probabilmente anche attraverso
la rigenerazione tessuto miocardico, numerosi trial clinici hanno confermato che la somministrazione
intracoronarica o intramiocardica di cellule staminali di derivazione midollare,
in pazienti con infarto recente, è associata ad un miglioramento della frazione d’eiezione
(FE). Simili risultati sono stati ottenuti con la somministrazione intracoronarica di cellule staminali
in pazienti con cardiomiopatia ischemica. Tre meta-analisi hanno dimostrato che il
miglioramento della FE nei pazienti trattati con cellule staminali rispetto ai pazienti non
trattati è del - %. Il numero di pazienti arruolato in questi trial non raggiunge la potenza
statistica necessaria per stabilire se il miglioramento della FE si traduce in un miglioramento
della sopravvivenza. Tuttavia, esso è simile a quello osservato nei grandi trial che hanno valutato
i beta-bloccanti e gli antagonisti del sistema renina-angiotensina in pazienti con
scompenso cardiaco: in questi trial che avevano una potenza statistica sufciente per valutare
end point clinici, il miglioramento della FE era, in effetti, associato ad una riduzione
della mortalità.
Queste considerazioni lasciano sospettare che l’utilizzazione di cellule staminali in pazienti
con scompenso cardiaco possa non solo migliorare la FE, ma anche la sopravvivenza. Tuttavia
è ovvio che la correttezza di questa estrapolazione può solo essere dimostrata da un
trial di grandi dimensioni con end point clinici. Gli end point strumentali sono molto utili per
stabilire l’opportunità di un trial clinico di grandi dimensioni. Infatti, se un intervento terapeutico
non li migliora, un trial clinico di grandi dimensioni è probabilmente inutile. Se invece
un intervento terapeutico li migliora diventa opportuno un trial clinico di grandi
dimensioni per vericare se questo miglioramento si trasla in un una riduzione di end point
clinici. L’esperienza recente con il Torcetrapib che migliora in maniera spettacolare il pro-
lo lipidico ma aumenta la mortalità è un esempio, certamente non l’unico, che dimostra
la necessità di operare questa verica.
21