Report Annuale di attività Clinico-Scientifica e di Ricerca Sperimentale

state identificate nuove mutazioni e confermato il ruolo di
geni malattia nella malattia di Alzheimer, nel morbo di
Parkinson, nelle amiloidosi cerebrovascolari, nell’emicrania
con aura, nelle eredoatassie, in due neoplasie cerebrali - i
meningiomi e i medulloblastomi -. Lo studio molecolare
genomico ha compreso l’aspetto cosiddetto funzionale, di
geni implicati nei meccanismi di malattia. La genomica
funzionale è particolarmente rilevante sul piano
traslazionale, in quanto propedeutica alla definizione di
nuove linee terapeutiche specifiche e personalizzate. Geni
funzionali sono stati identificati nelle miastenie congenite e
nella miastenia autoimmune, nelle miopatie infiammatorie,
nelle malattie cerebrovascolari, nelle encefalopatie
mitocondriali, negli astrocitomi maligni, nei glioblastomi.
Un secondo filone preclinico, la biologia cellulare, ha
espresso un impegno crescente nell’ambito delle cellule
staminali umane. Partendo dalla Banca di staminali neurali
derivate da feti abortiti in linea con le indicazioni espresse
dal comitato etico nazionale, queste linee cellulari sono
pronte per un loro impiego in patologia umana. È stato di
recente approvato il loro impiego nella Corea di
Huntington – malattia degenerativa obiettivo di uno studio
internazionale. La ricerca di fonti autoctone di staminali ad
uso terapeutico ha portato alla identificazione di staminali
muscolari derivate da biopsia muscolare con capacità di
differenziarsi in staminali neurali. La potenzialità di attivare
una fonte personale di staminali anche in soggetti di età
avanzata, come ha sottolineato Lancet in un suo editoriale,
costituisce un elemento di notevole potenziale terapeutico.
Nel 2004 si è infine conclusa la fase di strutturazione di una
Stem Cell Factory ad uso terapeutico, a norma di legge, che
ci proponiamo di rendere operativa entro il 2005 così da
poter dare operatività a programmi terapeutici con le cellule
staminali.
La ricerca preclinica nella patologia immunomediata del
sistema nervoso, sclerosi multipla, miastenia gravis, epilessie
farmacoresistenti ha dato risultati di ampio interesse
prospettico con nuovi modelli sperimentali ad alto
contenuto traslazionale orientati a terapie innovative.
I gruppi attivi nella ricerca preclinica traslazionale hanno
ulteriormente sviluppato la strategia collaborativa sia
partecipando a reti nazionali e internazionali, con progetti
multicentrici particolarmente a livello europeo. Ha preso
forma la rete Nazionale sulle Malattie Neurodegenarative di
cui l’INNCB è stato promotore e referente. Il Network
parte con 13 progetti finalizzati ad acquisizioni trasferibili al
servizio sanitario nazionale sulla specificità diagnostica, sul
monitoraggio delle malattie e proposte terapeutiche
innovative. Le malattie prescelte - a più alto carico sociale –
sono le demenze, la malattia di Alzheimer, i Parkinsonismi,
le eredoatassie, la sclerosi laterale amiotrofica. È previsto nel
corso del 2005 un meeting per verificare il progresso dei
lavori e i primi risultati raggiunti. Si è ulteriormente
consolidata la nostra partecipazione attiva ad Alleanza
contro il Cancro con l’inserimento attivo del nostro gruppo
di neuropatologia oncologica nella rete “Teseo” di second
opinion e telediagnosi istologica dei tumori del SNC. La
rete per le malattie Cerebrovascolari ha assunto una
connotazione più definita. In questo ambito nel 2004
l’Unità funzionale Malattie cerebrovascolari è stata
ufficialmente riconosciuta dalla Regione Lombardia e
partecipa al trial multicentrico sulla trombolisi nell’ictus
acuto. È nettamente incrementata la partecipazione di
nostri ricercatori a programmi di ricerca finanziati da
associazioni non profit, charities, fondazioni nazionali e
internazionali, in particolare a progetti finanziati dai
programmi quadro della Comunità Europea. Nello
specifico la partecipazione dell’Istituto a progetti del VI
Programma Quadro Europeo si è arricchita di 4 nuovi
progetti operativi dal 2004:
• Centro coordinatore di una Coordination Action
nell’ambito dell’area strategica di orientamento della
politica europea con il progetto MHADIE – Measuring
health and disability in Europe: supportino policy
development
• Partner di una Marie Curie Action (Teaching Evidence –
Based Neurology in Europe: Cochrane Systematic Reviews
in Practice)
• Partner di una Strep Action con il progetto
MITOCIRCLE – Mitochondrial diseases from bed-side to
menome bed-side
• Partner del network of Excellence EUROHD – European
Network on Huntington Disease
I progetti europei attivi in istituto che afferiscono ai diversi
gruppi di ricerca diventano in totale 10.
Se si valuta il trend di finanziamento nell’ultimo
quadriennio si constata purtroppo un progressivo calo nei
fondi assegnati dal Ministero della Salute alla ricerca
corrente e finalizzata, cui abbiamo reagito con un
investimento su fondi esterni finalizzati. Il finanziamento
globale della ricerca ha visto aumentare i fondi non
istituzionali il cui peso sul totale è passato dal 6% del 2001
al 28% del 2004.
La ricerca clinica è uno dei momenti traslazionali più
incisivi, in quanto ricerca orientata al paziente. Nel biennio
2003-2004 si è consolidata in vari ambiti: i trials clinici
alcuni dei quali a “disegno indipendente, i percorsi
diagnostico terapeutici, le linee guida, i registri di malattie,
il data base clinico, l’attività di teleconsulto, le terapie
innovative. Il numero di trials attivi è in costante aumento
(+ 15% nel biennio 2003-2004; numero dei pazienti inseriti
triplicati rispetto al biennio 2001-2002), anche se
sottoespressi tenendo conto delle potenzialità cliniche
dell’Istituto. Il disegno e l’implementazione di data base in
aree cliniche maggiormente impegnate nella ricerca clinica
(le neuromiopatie autoimmuni, le malattie cerebrovascolari,
i tumori, l’epilessia, la sclerosi multipla) consentirà di
impostare razionalmente trials clinici controllati di ampio
respiro e di peso scientifico rilevante finalizzati in particolare
agli studi indipendenti. Il numero di registri di malattia è
raddoppiato (da 4 a 10 in 4 anni)e il numero di pazienti
arruolati ha raggiunto la cifra più alta (circa 4000). Per
quanto attiene ai percorsi diagnostico terapeutici accreditati,
nel 2004 la nostra struttura di neuroepidemiologia ha
definito una metodologia originale che ha avuto la
certificazione di appropriatezza; con questo strumento sono
in corso di formalizzazione nuovi percorsi aggiuntivi che si
concretizzeranno nel corso del 2005. Nell’ambito delle
terapie innovative hanno ottenuto l’accreditamento
scientifico su riviste internazionali i risultati ottenuti con la
deep brain stimulation nella cefalea cluster e delle distonie
tardive, malattie considerate finora refrattarie alle cure.
Questa particolare metodologia di neurochirurgia
funzionale è frutto di un lavoro collaborativo di neurologi,
neurofisiologi e neurochirurghi dell’Istituto. L’evoluzione di
questa tecnica terapeutica ha ottenuto risultati preliminari
promettenti che aprono a nuovi trials nella spasticità, nel
dolore cronico, nelle sindromi ossessivo- compulsive
gravissime. L’impegno dell’Istituto nell’ambito della
formazione e della didattica sta costantemente aumentando
sia nella quantità degli eventi che nella qualità. È
esemplificativa l’attività di provider nel contesto
istituzionale dell’ECM con un incremento sia di eventi
aziendali che a distanza che di crediti assegnati. Riteniamo
rilevante avere accreditato nell’ambito ECM una serie di
eventi tradizionali per l’Istituto, dai Seminari Scientifici e di
aggiornamento della Neuropsichiatria Infantile, ai Grand
Round che portano a livello di formazione continua le
esperienze di eccellenza clinica dell’Istituto, al Journal Club
dedicato ai giovani che iniziano la loro esperienza di ricerca
e ai meno giovani che devono mantenersi competitivi.
Abbiamo consolidato la nostra partecipazione attiva alle
scuole di specialità di neuroscienze. Per i numerosi
specializzandi che si formano in Istituto abbiamo disegnato
un percorso formativo che coinvolge le varie strutture
operative cliniche, strumentali e di ricerca. L’alta formazione
postspecialistica è un obiettivo prioritario per l’Istituto e in
tale ottica va letta la nostra partecipazione attiva al
Dottorato di Ricerca in Medicina Traslazionale istituito con
l’Università di Milano-Bicocca.
Va sottolineato infine che la Direzione Scientifica ha dato il
via ad un processo di riorganizzazione di alcuni servizi a
supporto delle attività di diagnostica di eccellenza, di ricerca
preclinica e di ricerca clinica promuovendo e sostenendo lo
sviluppo di un sistema di banking di materiale biologico, un
sistema di stabulazione, una Stem Cell Factory, un servizio
di programmazione e di supporto alla ricerca clinica
“Clinical Trials Center”, un data base clinico, un servizio
specificamente dedicato alla ricerca clinica indipendente.
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