Report Annuale di attività Clinico-Scientifica e di Ricerca Sperimentale

iferimento alla ipotesi di una patogenesi immunomediata.
L’interesse per questa rara patologia risiede nel fatto che
l’encefalite di Rasmussen rappresenta un modello per altre
forme di encefalopatie epilettiche nella cui genesi
potrebbero essere implicati meccanismi immunomediati.
Da questi studi è derivata l’indicazione a trattamenti
specifici, quali l’immunoassorbimento con la proteina A e
l’impiego delle immunoglobuline, terapie per le quali è in
corso di studio l’indicazione in alcune encefalopatie
epilettiche gravi e resistenti ai FAE.
• Caratterizzazione del fenotipo epilettico in
cromosomopatie e malattie geneticamente determinate.
Contributo di casistica allo studio di caratterizzazione
genetica della epilessia mioclonica severa dell’infanzia in casi
sporadici e familiari
• Studio dei criteri di eleggibilità al trattamento chirurgico
anche in età precoce, in epilessie farmacoresistenti.
Patologia neurologica infiammatorio-immunomediata
Patologia primitiva del sistema nervoso centrale
Vengono considerate in particolare la sclerosi multipla,
l’encefalomielite acuta disseminata e le sue forme ristrette
(mieliti, cerebelliti, encefaliti del tronco, neuriti ottiche) e
l’encefalopatia opsomioclonica di Kinsbourne.
Per quanto riguarda la patologia demielinizzante continua la
raccolta della casistica e la caratterizzazione dei pazienti in
follow-up dal punto di vista clinico, neuroradiologico ed
immunologico (tipizzazione HLA e studio della risposta
immunitaria umorale -anticorpi anti-MOG-). Particolare
attenzione verrà data alla revisione dei protocolli diagnostici
e di trattamento, allo scopo di formulare linee guida e agli
aspetti di diagnosi differenziale (soprattutto al primo episodio)
Verranno poi rivisti, nei pazienti in profilassi
immunomndulante per sclerosi multipla, i criteri di
indicazione al trattamento e alla sua sospensione, nel
tentativo di estrapolare degli indicatori prognostici di
risposta al trattamento stesso.
Continua la revisione della casistica e la caratterizzazione
clinico-strumentale ed immunologica dell’encefalopatia
mioclonica di Kinsbourne, nelle sua forma parainfettiva e
paraneoplastica, con particolare attenzione allo screening
diagnostico del neuroblastoma e ai problemi di trattamento
Patologia secondaria a malattie immunomediate
sistemiche
Vengono prese in considerazione le complicanze
neurologiche delle connettiviti (lupus, corea di Sydenham,
panarterite nodosa), della sindrome da anticorpi
antifosfolipidi, della malattia di Behçet e della sarcoidosi.
Per questo gruppo di disordini neurologici è in corso
l’aggiornamento della casistica di Istituto (già revisionata nel
corso di precedente progetto finalizzato della divisione) e la
formulazione di protocolli diagnostici e linee guida di
trattamento.
Per quanto riguarda la patologia cerebrovascolare la UO di
NPI partecipa al progetto generale di Istituto sugli Stroke ed
è stato elaborato un percorso diagnostico per quelli ad
esordio infantile.
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Caratterizzazione neurologica dei disturbi dello spettro
autistico
È proseguito il progetto di studio clinico-diagnostico su una
serie di pazienti affetti da Disturbo Generalizzato dello
Sviluppo afferenti alla Divisione di Neuropsichiatria
infantile del nostro Istituto.
Il progetto è stato finalizzato alla identificazione di
condizioni neurologiche specifiche associate alla sindrome
comportamentale (autismo sintomatico), alla valutazione
dell’incidenza e delle caratteristiche dei segni di
interessamento del SNC di tipo neuroradiologico e
neurofisiologico (autismo idiopatico e criptogenetico) con
particolare riferimento alla presenza di epilessia o alterazioni
elettroencefalografiche, e all’inquadramento fenotipico
comportamentale di questi pazienti, con particolare
riferimento alla caratterizzazione di sintomi associati di tipo
ossessivo-compulsivo e ticcoso.
La popolazione dei soggetti è stata studiata secondo un
protocollo comprensivo di valutazione neurologica (esame
obiettivo generale e neurologico, EEG in polisonnografia,
RMN encefalo, RMN con spettroscopia in casi selezionati,
Potenziali Evocati Uditivi e studio delle onde lente al
vertice, Cariotipo, Analisi molecolare del DNA per analisi
del gene FMR1, Cromatografia degli Aminoacidi plasmatici
e urinari, ulteriori indagini neurochimiche e geneticomolecolari
eseguite in base al quadro clinico), valutazione
comportamentale e cognitiva in base a scale di valutazione
standardizzate.
È inoltre proseguito il progetto di ricerca, in collaborazione
con l’Istituto Auxologico Italiano, finalizzato a identificare
la presenza di quadro sindromici a singolo locus maggiore
(sdr. di Angelman, sdr. di Rett, sdr. dell’X fragile), di
meccanismi molecolari differenti che influenzino il
comportamento autistico e inoltre ad identificare il
contributo potenziale apportato da un gruppo di geni
(UBE3A, ATP10C, RELN, GRIN2B e GRIK2) e da
riarrangiamenti cromosomici (duplicazioni e
riarrangiamenti della regione 15q11-13, eventuali
aberrazioni cromosomiche coinvolgenti altre regioni
genomiche) alla determinazione del fenotipo autistico.
■ COLLABORAZIONI DI RICERCA NAZIONALI ED
INTERNAZIONALI
Per i Disordini del Movimento:
Dr. E. Valente (Istituto Mendel, San Giovanni Rotondo,
Bari); Prof. A. Pedotti (Dip. Bioingenieria, Politecnico di
Milano); Prof. K. Bathia (Queen Square Institute of
Neurology, London); Dr. S. Hayflick (Oregon University,
USA); Dr.L. Birke Moller (John Kennedy Institute,
Glostrup, Danimarca); Prof. N. Blau (University Children
Hospital, Zurigo); Dr. E. Fernandez-Alvarez (Department
of Neuropediatric, Hospital Sant Joan de Deu, Barcellona,
Spain).
Per la sclerosi multipla:
Dr. A. Grezzi (“Centro sclerosi multipla”, H Gallarate); Dr.
M. Filippi e M. Rocca (Divisione di Neuroradiologia,
IRCCS H San Raffaele).
Per le encefalopatie genetiche metaboliche e degenerative:
Dr. A. Rovelli (Centro Trapianto Midollo Osseo, Clinica
Pediatrica, Università degli Studi di Milano Bicocca);
Dr. R. Parini (“Centro Fondazione Mariani per le Malattie
Metaboliche”, Clinica Pediatrica, Università degli Studi di
Milano Bicocca); Prof. A. Petroni (Dip. di Scienze
Farmacologiche, Facoltà di Farmacia, Università degli Studi
di Milano); Dott.E Bertini (Ospedale Bambino Gesù di
Roma); Prof. O.Boespflug-Tanguy (Neurogenetic-Pediatric
Neurology, Faculté de Médicine, Clermont Ferrand, Cedex,
France); Prof. C. Peters (Department of Pediatrics,
University of Minnesota School of Medicine, Minneapolis,
MN, USA); Dr. Sakkubai Naidu e Prof.H.W.Moser
(Department of Neurogenetics, Kennedy Krieger Institute,
Baltimore, MD, USA). Prof. M. Van der Knaap (Free
University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands)
Per l’epilessia:
Dr. Laura Tassi (Centro C. Munari Chirurgia dell’Epilessia,
Ospedale Niguarda, Milano); Dr. Federico Zara
(Laboratorio di Genetica Umana, ospedale Gaslini,
Genova); Dr. Lucia Fusco (Unità Operativa di Neurologia,
Ospedale Bambin Gesù, Roma); Dr. Charlotte Dravet
(Centre S. Paul, Marsellie); Dr. Olivier Dulac (Hopital
Saint Vincent de Paul, Paris); Dr. JG Villemure
(Neurochirurgia, Losanna University Hospital).
■ ATTIVITÀ DIDATTICA
Lucia Angelini
• Scuola di specializzazione in Neuropsichiatria Infantile,
Università di Pavia - Semeiotica neuropsichiatrica infantile
• Scuola di Specializzazione in Pediatria, Università di
Milano - Patologia Speciale neuropsichiatrica infantile
Nardo Nardocci
• Scuola di specializzazione in Neuropsichiatria Infantile,
Università di Pavia - Patologia Speciale neuropsichiatrica
infantile
• Scuola di Specializzazione in Pediatria, Università di
Milano-Bicocca – Clinica neuropsichiatrica infantile
• Università Cattolica del Sacro Cuore e Istituto Neurologico
C. Besta – Master universitario 2 livello “Diagnosi e cura dei
disordini del movimento”
Isabella Moroni
• Tutor per gli specializzandi (dal 1997)
- Formazione specializzandi in neuropsichiatria infantile, in
pediatria e in genetica clinica nell’ambito delle convenzioni
con le rispettive Scuole di specializzazione
- Attività di tutoring per la preparazione di tesi di laurea e di
specialità
Graziella Uziel
• Facoltà di psicologia e Neuropsicologia, Università di
Milano-Bicocca – Neurogenetica clinica
• Scuola di specializzazione in Neuropsichiatria Infantile,
Università di Milano-Bicocca – Malattie genetiche e
metaboliche
• Scuola di specializzazione in Neuropsichiatria Infantile,
Brescia - Malattie genetiche e metaboliche
■ ORGANIZZAZIONE EVENTI
• Incontri di Neuropsichiatria Infantile a cadenza
settimanale (lunedì, escluso il primo del mese)
• Corsi di aggiornamento accreditati ECM:
• Seminari di Neuropsichiatria Infantile: 3, 10, 17 e 24
maggio e 7 e 14 giugno 2004; responsabile: Lucia Angelini;
sede: Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”;
• Aggiornamenti in Neuropsichiatria Infantile: 11, 18 e 25
ottobre e 8, 15 e 22 novembre 2004, responsabile: Lucia
Angelini; sede: Istituto Nazionale Neurologico “C. Besta”.
■ PUBBLICAZIONI SELEZIONATE
1. Bugiani M, Invernizzi F, Alberio S, Briem E, Lamantea E,
Carrara F, Moroni I, Farina L, Spada M, Donati MA, Uziel
G, Zeviani M.: Clinical and molecular findings in children
with complex I deficiency. Biochim Biophys Acta 1659 (2-
3):136-147, 2004.
2. Garavaglia B, Invernizzi F, Carbone ML, Viscardi V,
Saracino F, Ghezzi D, Zeviani M, Zorzi G, Nardocci N.:
GTP-cyclohydrolase I gene mutations in patients with
autosomal dominant and recessive GTP-CH1 deficiency:
identification and functional characterization of four novel
mutations.: J Inherit Metab Dis. 27(4): 455-63, 2004.
3. Moroni I, Bugiani M, D’Incerti L, Maccagnano C,
Rimoldi M, Bissola L, Pollo B, Finocchiaro G, Uziel G.:
L-2-hydroxyglutaric aciduria and brain malignant tumors: a
predisposing condition? Neurology 62(10):1882-4,2004.
4. Milani N, Zibordi F, Erbetta A, Pollo B, Angelini L.:
Neuromyelitis optica in a child with atypical onset and severe
outcome. Neuropediatrics. 35(3):198-2
5. Petroni A, Cappa M, Blasevich M, Solinas M, Uziel G.:
New findings on X-linked Adrenoleukodystrophy: 5alphareductase
isoform 2 relative gene expression is modified in
affected fibroblasts. Neurosci Lett. 367(3):269-72, 2004.
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