Report Annuale di attività Clinico-Scientifica e di Ricerca Sperimentale

Ricerca
2004
RICERCA CORRENTE
■ Linea 1 – Epilessia: responsabile scientifico Silvana
Franceschetti
Include progetti di ricerca clinica e pre-clinica destinati ad
affrontare problematiche emergenti a riguardo dei fattori
causali delle epilessie e della diagnosi sindromica sia in
campo pediatrico che in soggetti adulti. Sia in campo di
ricerca clinica che sperimentale sono studiati meccanismi
sottesi alla cronicizzazione dell’epilettogenesi e alla
resistenza ai farmaci antiepilettici. Specifici progetti sono
destinati a costruire percorsi di diagnosi e monitoraggio
clinico, elettrofisiologico e di laboratorio in forme a
carattere progressivo o di particolare gravità, mirando ad
individuare indicatori utili per il trattamento medico o
chirurgico. Due sono le aree principali:
A. Studio di epilessie severe e/o geneticamente
determinate ad esordio infantile o giovanile: meccanismi,
quadri sindromici e trattamento.
a. Patologie di canale ed epilessie: basi funzionali e
strategie terapeutiche – Progetti pre-clinici
i. Modulazione della corrente di Na+ e di correnti
cationiche da parte di farmaci e secondi messaggeri
ii. Mutazioni di canali Na+ e di canali HERG. Basi
funzionali e ricadute sull’effetto di farmaci
b. Strategie di diagnosi e trattamento nelle epilessie ad
esordio precoce e nel corso della gravidanza – Progetti
clinici
i. Epilessie del primo anno: definizione di linee guida
per la diagnosi
ii. Definizione di criteri guida per il trattamento
farmacologico delle epilessie
c. Applicazione di protocolli innovativi per la diagnosi
elettrofisiologica ed il monitoraggio di trattamenti
terapeutici e riabilitativi
i. Diagnostica neurofisiologica mediante tecniche
innovative d’analisi dei segnali
ii. Neurofisiologia clinica come supporto terapeutico e
riabilitativo. Percorsi diagnostico-terapeutici
B. Epilessie focali: tecniche diagnostiche, meccanismi,
sviluppo di resistenza ai farmaci e trattamento.
a. Utilizzo di tecniche elettrofisiologiche e ottiche per lo
studio dell’origine di eventi ictali e interictali in modelli di
epilessia del lobo temporale
i. Propagazione della attività epilettiforme nella regione
paraippocampale
b. Applicazione di tecniche elettrofisiologiche di immagine
eee neuropsicologiche per la localizzazione dell’origine di
crisi focali e di funzioni superiori nell’uomo
i. Studio combinato elettroclinico e di risonanza magnetica
funzionale (fRM)
ii. Studio della memoria semantica nei pazienti con epilessia
temporale: ruolo delle lesioni del polo temporale e
dell’ippocampo
■ Linea 2 – Patologia dello sviluppo del cervello:
responsabile scientifico Roberto Spreafico
Negli ultimi anni la grande espansione degli studi genetici,
biomolecolari e della diagnostica per immagini hanno
determinato un considerevole sviluppo delle conoscenze
soprattutto nel campo dell’ontogenesi. I meccanismi che
regolano lo sviluppo del sistema nervoso hanno fornito dati
sempre più precisi sulle modalità con cui si forma il cervello
e di conseguenza sui possibili meccanismi patogenetici delle
malattie e delle malformazioni che colpiscono l’infanzia. Lo
studio condotto su modelli animali di patologie umane ed il
loro confronto con le patologie che si riscontrano nell’uomo
è diventato un paradigma fondamentale per un approccio
non solo conoscitivo in ambito eziopatogenetico ma anche
in quanto rappresenta una enorme potenzialità per affinare
nuove tecniche diagnostiche a nuovi approcci terapeutici
soprattutto per le patologie dell’infanzia che sovente
determinano gravi patologie invalidanti con un enorme
costo sociale.
Questa linea di ricerca si sviluppa secondo filoni che
spaziano dalla biologia molecolare, ai modelli animali ai
campi delle neuroscienze cognitive e all’approccio
diagnostico e terapeutico di varie forme morbose che
vedono la loro origine nelle varie tappe evolutive del sistema
nervoso. Essa si sviluppa su più linee partendo dallo studio
di modelli animali. Questo approccio integrato vede la
collaborazione e il contributo di diverse strutture sia
all’interno che all’esterno dell’Istituto Neurologico “C.
Besta”.
A. Studio di proteine espresse durante lo sviluppo
dell’encefalo e loro coinvolgimento nella genesi di
patologie umane
a. Studio dinamico e funzionale della migrazione neuronale
su colture organotipiche di tessuto embrionale
b. Studio sul ruolo della proteina SNAP25,componente del
complesso SNARE, proteina essenziale per l’esocitosi delle
vescicole sinaptiche
c. Analisi dell’espressione di LG1 nel prosencefalo durante
l’ontogenesi
d. Analisi dell’immunorettività delle IgG provenienti dal
siero di pazienti con patologie neurologiche
autoimmunitarie
B. Studio neuropatologico morfo-funzionale delle
Malformazioni dello Sviluppo Corticale (MSC) e
correlazioni elettrocliniche e MR nei pazienti affetti.
C. Disgenesie cerebrali: studio dell’ontogenesi e dei
meccanismi molecolari della ipereccitabilità neuronale in un
modello sperimentale, ed analisi elettroclinica, genetica, e
neuropatologica in pazienti affetti
D. Definizione di sindromi genetiche nei soggetti con
dismorfismi e ritardo mentale Fenotipi
cognitivo\comportamentali nei disordini neuroevolutivi
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