dislipidemie_ 07.pdf - Tlb - Tecnici di laboratorio biomedico

• FATTORI DI RISCHIO DELL’ATEROSCLEROSI 

• Definizione 

• DISLIPIDEMIE 

• Struttura delle lipoproteine: lipidi e apolipoproteine 

• Classificazione delle lipoproteine 

• Metabolismo delle lipoproteine 

• Iperlipoproteinemie: 

• Ipercolesterolemia 

• Ipertrigliceridemia 

• Effetto aterogenetico 

• Diagnosi 

• Trattamento 

1


• Definizione 

• Anomalie dei livelli e del metabolismo dei 

lipidi plasmatici e delle lipoproteine 

2

• Lipoproteine: 


• Complessi macromolecolari sferici costituiti da 

lipidi e proteine 

• Lipidi: colesterolo, trigliceridi e fosfolipidi 

• Proteine: apolipoproteine 

• Funzione principale è il trasporto di materiale 

lipidico idrofobico-colesterolo e trigliceridi- nel 

mezzo acquoso del plasma 

3

• STRUTTURA DELLE LIPOPROTEINE 

NUCLEO 

Esteri del colesterolo 

Trigliceridi 

RIVESTIMENTO 

Apoliproteine 

A-I,A-II, B-100; B-48 

C-I,C-II,C-III 

E (E2/E3/E4) 

Colesterolo non esterificato 

Fosfolipidi 

4

I fosfolipidi sono costituiti da una molecola di glicerolo legata a 

due catene di acidi grassi e un gruppo fosfato. 

Sono simili ai trigliceridi tranne che un gruppo fosfato sostituisce 

Un acido grasso. 

6

• CLASSIFICAZIONE DELLE LIPOPROTEINE 

• Differiscono in proporzione relativa di lipidi, rapporto 

proteine/lipidi e specie proteiche presenti 

• Inizialmente differenziate in base a mobilità elettroforetica 

• Oggi in base a densità (determinata con tecniche di 

ultracentrifugazione) 

• Cinque classi maggiori: 

• Chilomicroni 

• VLDL: very low density lipoproteins 

• IDL: intermediate density lipoproteins 

• LDL: low density lipoproteins 

• HDL: high density lipoproteins 

7


8


55% 

19% 

18% 

8% 

9

• APOLIPOPROTEINE 

• Proteine -associate alle lipoproteine- di natura 

anfipatica ovvero presentano regioni 

• 

idrofobiche e regioni idrofiliche 

La natura anfipatica consente l’interazione sia 

con i lipidi che con l’ambiente acquoso che 

circonda le lipoproteine 

• Agiscono come detergenti ed hanno ruolo nel 

determinare 

struttura 

dimensioni e stabilizzare la 

11


• Sono mediatori del metabolismo dei lipidi: 

• Ligandi per recettori cellulari e cofattori degli 

enzimi che metabolizzano i lipidi. 

• Apolipoproteine non scambiabili – 

• apo B100 e apo B48 rimangono con la 

• 

particella per tutto il suo metabolismo 

Apolipoproteine scambiabili: 

• tutte le altre solubili in ambiente acquoso ed 

anfipatiche 

12

• Caratteristiche 

• Tabella Harrisons 


13

• Caratteristiche 

• Tabella Harrisons 


14

• TRASPORTO DEI LIPIDI ESOGENI 

• Nei paesi industrializzati dove l’individuo 

consuma in media 50-100 gr di grassi e 0.5 gr di 

colesterolo in 4-5 pasti il trasporto è continuo 

• Soggetti normali metabolizzano i grassi alimentari 

in circa 8 ore dall’ultimo pasto 

• (per questo la misurazione va fatta a digiuno da 

almeno 8 ore) 

• Dislipidemici presentano elevati livelli fino a 24 

ore dopo l’ultimo pasto 

• Lipidi nella dieta assorbiti a livello intestinale e 

secreti nel circolo come chilomicroni 

15


• Se aumentano i chilomicroni, ad es. iperlipemia 

postprandiale, si formerà uno strato lipidico sopra una 

infranatante chiaro 

refrigerati. 

quando siero o plasma sono 

• Quando l’iperlipemia è dovuta ad aumento di VLDL, 

non si forma strato grasso ed il campione è torbido 

(lipemico). 

• Se c’è una combinazione 

• di aumento di chilomicroni 

• e VLDL, si formerà 

• strato lipidico su 

• infranatante torbido. 

16


• L’ipercolesterolemia è in genere dovuta ad aumento di 

LDL e HDL e non produce iperlipemia visibile 

• E’ importante ricordare che l’iperlipemia interferisce 

con i test biochimici ed ematologici e pertanto è 

indispensabile prelevare campioni dopo digiuno da 

almeno 8 ore 

17


• Lipidi nella dieta assorbiti a livello intestinale e 

secreti nel circolo come chilomicroni 

• Chilomicroni contengono 80-95% di trigliceridi 

colesterolo 3% con alla superficie apoB48, apo CI, 

Apo CII e apo A-IV 

• Chilomicroni trasportano lipidi da intestino al 

tessuto adiposo e muscoli scheletrici 

18


• L’enzima lipoprotein lipasi presente nell’endotelio 

vascolare del tessuto adiposo e muscolo idrolizza 

i trigliceridi in ac. Grassi liberi e glicerolo che 

sono il combustibile per i tessuti e in parte 

riconvertiti in trigliceridi per il deposito nel 

tessuto adiposo 

19


• Particella residua del chilomicrone ricca di 

colesterolo acquisisce apoE che consente il 

legame agli epatociti e pertanto l’utilizzazione del 

colesterolo (bile, membrane cellulari e secrezione 

in circolo) 

• Anomalie di trasporto e metabolismo di 

chilomicroni possono comportare 

• iperlipemia post-prandiale 

20

• TRASPORTO DEI LIPIDI ENDOGENI 

• Trasporto dei lipidi dal fegato ai tessuti e viceversa 

• Due sistemi : 

• - VLDL, IDL, LDL (lipoproteine apo B100) e 

• - HDL (lipoproteine apo AI) 

• Fegato secerne colesterolo e trigliceridi con apo 

B100 in VLDL (60% TG,12% colesterolo) 

• VLDL trasportano TG e colesterolo durante il 

digiuno ai tessuti periferici 

• VLDL idrolizzata da lipoprotein lipasi con 

formazione di IDL 

• IDL sono captate dal fegato o trasformate in LDL 

ricche di colesterolo 

21


• LDL (8% TG, 42% colesterolo e apo B100) 

trasportano colesterolo ai tessuti dai cui sono 

captate attraverso un recettore specifico presente 

sulla superficie di tutte le cellule 

22


• Sistema di apo AI (HDL) : azione antiaterogenetica 

• Livelli di colesterolo HDL sono protettivi contro 

aterosclerosi 

• HDL (1-2% TG, 30% colesterolo) con apo AI 

• HDL trasporta colesterolo dai tessuti al fegato 

• HDL rimuove il colesterolo anche dalle cellule 

schiumose e potrebbe proteggere LDL dalla 

ossidazione 

• HDL captata dal fegato con rimozione colesterolo 

che viene secreto nella bile 

23

• PROCESSO DI ATEROGENESI 

•LDL e apo B100 aumentate sono fattore di rischio per 

aterosclerosi 

•Inizio di aterogenesi con ossidazione di LDL 

24


25


26

• IPERCOLESTEROLEMIA 

• Elevati livelli di colesterolo totale a digiuno con normali 

trigliceridi 

• Aumento di LDL che trasportano il 65-75% di 

colesterolo 

• Difetti monogenici, poligenici o secondari 

• Ipercolesterolemia familiare 

• Mutazione del gene del recettore di LDL 

• Con ridotto metabolismo dei tessuti 

• 200 differenti mutazioni 

• Elevati livelli fin dalla nascita con aterosclerosi precoce 

• Nell’adulto colesterolo totale 275-500 mg % o 7-13 

• Ipercolesterolemia poligenica: 

• Ipercolesterolemia moderata fattori ambientali 

interagiscono con ridotto catabolismo ed aumentata 

produzione di LDL 

27

• IPERTRIGLICERIDEMIA 

Combinazione aumento VLDL e chilomicroni 

Plasma lattescente se trigliceridi > 400 mg% 

E se incubato a 4°C per 7-8 ore strato superficiale 

di lipidi 

Deficit familiare di lipoprotein lipasi: accumulo di 

chilomicroni per difetto di lipoprotein lipasi 

Deficit familiare di apo CII: deficit di idrolisi dei 

chilomicroni che si accumulano nel sangue 

28

• DISLIPIDEMIE SECONDARIE 

• Diabete mellito: 

• Si associa ad aumento produzione di VLDL, con 

ridotto catabolismo dei chilomicroni con 

ipertrigliceridemia e bassa HDL 

• Obesità: aumento sintesi VLDL 

• Abuso di alcool: aumento sintesi VLDL ma aumento 

anche HDL 

• Ipotiroidismo 

• Insufficienza renale cronica 

• 

29

• DIAGNOSI 

• Misurazione diretta colesterolo totale e trigliceridi 

• Misurazione dopo digiuno di 12 ore 

• Livelli possono essere variabili, necessario 

ripetere misurazione in 2 o 3 occasioni a 

distanza di tempo 

• Ma necessaria misurazione anche delle 

• 

lipoproteine soprattutto LDL e HDL 

Misurazione diretta richiede indagini laboriose 

con ultracentrifugazione 

30

• DIAGNOSI 

• Formula di Friedewald: 

• Colesterolo LDL= 

• Colesterolo totale – (HDL+ trigliceridi/5) 

• Presupposto: 

• HDL misurato dopo precipitazione chimica di 

VLDL e LDL 

• VLDL stimati dai livelli di trigliceridi 

• In assenza di chilomicroni, trigliceridi per la quasi 

totalità trasportati da VLDL con rapporto rispetto 

al colesterolo di 5/1 

• Tutti i valori in mg per dl 

• Applicabile solo se trigliceridi < 400 mg% 

32

• TRATTAMENTO 

• Livelli ottimali di colesterolo: relazione inversa 

tra livelli di colesterolo LDL e malattia 

cardiovascolare 

• Prevenzione primaria 

• Riduzione di colesterolo LDL riduce il rischio 

di eventi 

• Colesterolo LDL < 160 

• Prevenzione secondaria: 

• Evitare progressione in chi ha già avuto eventi 

• Colesterolo LDL : < 100 

33

dislipidemie_ 07.pdf - Tlb - Tecnici di laboratorio biomedico

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?