I farmaci antiblastici - Oncologia Rimini
I farmaci antiblastici - Oncologia Rimini
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I <strong>farmaci</strong> <strong>antiblastici</strong><br />
Dr Alberto Ravaioli<br />
Dott.ssa Manuela Fantini<br />
U.O. di <strong>Oncologia</strong> e Oncoematologia - <strong>Rimini</strong>
Cos’è la “chemioterapia”?<br />
Utilizzo di sostanze chimiche<br />
sintetiche o semisintetiche per<br />
trattare patologie tumorali
Chemioterapia moderna<br />
1970<br />
Utilizzo di <strong>farmaci</strong> chemioterapici con<br />
ottenimento di risposte durature<br />
(Linfoma di Hodgkin)˫<br />
Utilizzo della chemoterapia adiuvante<br />
(concetto di presenza di micrometastasi)˫
I <strong>farmaci</strong> <strong>antiblastici</strong><br />
• Sono tossici su cellule in ciclo<br />
• Inducono alterazioni anche profonde<br />
di cellule differenziate che si<br />
traducono in disturbi funzionali<br />
occasionalmente limitanti<br />
(Antracicline sulle cellule muscolari<br />
cardiache)
Chemioterapia<br />
S<br />
sintesi di DNA<br />
e sua<br />
duplicazione<br />
G1<br />
G2<br />
sintesi di tutti i<br />
componenti<br />
necessari alla<br />
mitosi<br />
sintesi degli enzimi<br />
necessari per nuovo DNA<br />
M<br />
mitosi<br />
differenziazione<br />
G0<br />
quiescenza
I <strong>farmaci</strong> <strong>antiblastici</strong><br />
• Tre classi principali:<br />
• Farmaci Ciclo non specifici (azione<br />
indipendentemente dalla presenza di<br />
cellule in ciclo)˫<br />
• Farmaci Ciclo specifici:<br />
• Fase specifici (uccidono le cellule in fasi<br />
specifiche del ciclo)˫<br />
• Fase non specifici
I <strong>farmaci</strong> <strong>antiblastici</strong><br />
• Classe I → Alchilanti come le<br />
nitrosouree e melfalan<br />
• Classe II → Antimetaboliti e<br />
antibiotici antitumorali, bleomicina<br />
• Classe III → Antracicline e alcuni<br />
alchilanti, CDDP, carboplatino<br />
(citotossici anche su cellule in G0)˫
I <strong>farmaci</strong> <strong>antiblastici</strong><br />
• Riducono la massa neoplastica<br />
• Stimolano le cellule quiescenti<br />
residue a rientrare in ciclo<br />
rendendole suscettibili all'azione dei<br />
<strong>farmaci</strong> ciclo e fase specifici<br />
• Uso sequenziale di diverse tecniche<br />
terapeutiche, CHT parte integrante<br />
dei programmi di tp integrata
I <strong>farmaci</strong> <strong>antiblastici</strong><br />
• Differenze di sensibilità all'azione<br />
dei <strong>farmaci</strong> antiproliferativi nel<br />
contesto di una neoplasia<br />
• Somministrazione contemporanea di<br />
+ <strong>farmaci</strong> con meccanismi d'azione<br />
diversi<br />
• Prevenzione dell'insorgenza di cloni<br />
di cellule resistenti
I <strong>farmaci</strong> <strong>antiblastici</strong><br />
• In base al meccanismo d'azione si<br />
dividono in:<br />
• Farmaci che interferiscono con la<br />
sintesi dei precursori di DNA e di RNA<br />
• Farmaci che reagiscono chimicamente<br />
con il DNA
Chemioterapia: perchè<br />
• Concetto di chemioterapia<br />
adiuvante<br />
• Concetto di chemioterpia<br />
neoadiuvante
Terapia adiuvante<br />
Trattamento medico applicato dopo<br />
intervento chirurgico (o radioterapico<br />
intensivo) che ha otenuto il controllo<br />
del focolaio neoplastico primario<br />
Scopo: distruggere le eventuali<br />
micrometastasi presenti e aumentare<br />
la % di guarigione
Terapia Neoadiuvante<br />
Trattamento farmacologico applicato<br />
prima del trattamento locoregionale<br />
ovvero prima dell’intervento chirurgico
Terapia Neoadiuvante<br />
-Migliora il controllo locale della<br />
neoplasia mediante un intervento non<br />
mutilante o una RT<br />
-Distrugge le cellule neoplastiche nelle<br />
sedi regionali e a distanza
Chemioterapia<br />
• Monochemioterapia<br />
• Polichemioterapia
Chemioterapia<br />
Sono molti gli schemi di chemioterapia che utilizzano i<br />
vari <strong>farmaci</strong> a disposizione in varia combinazioni.<br />
Esempio di schemi: CMF, ECF, CHOP, AC, FLN, etc<br />
CMF ogni 28 gg<br />
100 mg/m 2 Ciclofosfamide xos 1 14<br />
40 mg/m 2 Methotrexate ev 1 8<br />
600 mg/m 2 5Fluorouracile ev 1 8
Chemioterapia<br />
principali effetti collaterali<br />
• Nausea/vomito<br />
• Alopecia<br />
• Parestesie<br />
• Neutropenia<br />
• Alterazione della funzionalità epatica<br />
• Tossicità renale<br />
• SNC<br />
• Tossicità tissutale/locale<br />
• Etc.
Chemioterapia<br />
nausea/vomito<br />
CTZ<br />
Chemoreceptor Trigger Zone
Accesso Venoso Centrale<br />
Necessità di effettuare terapie endovenose<br />
complesse e di lunga durata in pazienti non<br />
ospedalizzati o ospedalizzati ad intermittenza,<br />
mantenendo la garanzia di un accesso venoso<br />
stabile e sicuro, utilizzabile in modo<br />
discontinuo<br />
Terapie antiblastiche e/o irritanti i vasi periferici<br />
Terapia antalgica<br />
Terapie palliative<br />
Nutrizione artificiale parenterale<br />
Infusione di fluidi ed elettroliti<br />
Trasfusione di sangue ed emocomponenti<br />
Prelievi ematici multipli<br />
Quando le vene periferiche sono impraticabili<br />
Quando le vene periferiche devono essere preservate
Accesso venoso centrale
CVC
FARMACI CHEMIOTERAPICI<br />
• classificazione<br />
• vie di somministrazione<br />
• meccanismo d’azione<br />
• impiego clinico<br />
• tossicità sistemica
alchilanti<br />
complessi del platino<br />
antimetaboliti<br />
alcaloidi origine vegetale<br />
antibiotici antitumorali<br />
miscellanea<br />
Chemioteraipci<br />
classificazione<br />
inibitori del fattori dei recettori<br />
ad attività tirosino chinasica<br />
antiangiogenetici<br />
altri <strong>farmaci</strong> ad azione mirata
ALCHILANTI<br />
mostarde azotate<br />
alcansulfonati<br />
nitrosuree<br />
aziridine<br />
procarbazina<br />
metilmelamine
ALCHILANTI<br />
Danno una reazione di alchilazione:<br />
formazione di un legame covalente<br />
con il DNA o altre macromolecole,<br />
alterandone la struttura e/o la<br />
funzione.<br />
Non sono ciclo e/o fase specifici<br />
anche se sono più attivi nelle fasi G1<br />
ed S del ciclo cellulare.
ALCHILANTI<br />
-Citotossici su cellule in qualunque<br />
fase del ciclo, compresa la fase G0<br />
-Effetti simili alla radiazioni<br />
ionizzanti, per questo anche definiti<br />
radiomimetici<br />
-Meccanismo di alchilazione comune<br />
ma caratteristiche di assorbimento,<br />
distribuzione, eliminazionedifferenti
MOSTARDE AZOTATE<br />
Alchilanti più utilizzati<br />
MECLORETAMINA<br />
Il primo ad essere<br />
utilizzato.<br />
Forma legami covalenti fra i due filamenti<br />
di DNA<br />
Attivo in molte neoplasie e linfomi, ma<br />
l’utilizzo è limitato alla malattia di Hodgkin<br />
(MOPP)˫<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Tossicità midollare, nausea, vomito
CICLOFOSFAMIDE<br />
Alchilante più usato per l’ampio spettro di attività e la<br />
maneggevolezza<br />
Estere della mecloretamina, agisce tramite metaboliti<br />
Somministrazione sia endovenosa sia orale<br />
Impiegato in molte neoplasie: linfomi, mieloma,<br />
leucemie, carcinoma mammario ed ovarico,<br />
microcitoma, tumori pediatrici.<br />
Utilizzato anche come immunosoppressore<br />
Tossicità ematologica, nausea, vomito, alopecia,<br />
mucosite, atrofia gonadica, cistite emorragica (a dosi<br />
superiori a 1,5 g/m2 è indicata uroprotezione con mesna)<br />
ritenzione idrica, cardiotossicità.
IFOSFAMIDE<br />
Analogo della ciclofosfamide<br />
Somministrazione endovenosa spesso in più giorni<br />
Impiegato specialmente nei sarcomi delle parti<br />
molli, nei tumori polmonari e carcinomi del<br />
testicolo.<br />
Tossicità limitante è la cistite e la nefrotossicità,<br />
pertanto si associano sempre idratazione e mesna.<br />
Può dare nausea, vomito e alopecia. La tossicità<br />
ematologica è minore. Tossicità neurologica per<br />
dosi elevate (convulsioni, coma)˫
MELFALAN<br />
Deriva dall’unione di mecloretamina con<br />
fenilalanina<br />
Somministrazione orale, anche<br />
endovenosa<br />
Impiegato nel mieloma, in terapie<br />
mieloablative<br />
Tossicità midollare prevalente, potenziale<br />
leucemogeno 2-3 volte superiore alla<br />
ciclofosfamide
Analogo del Melfalan<br />
CLORAMBUCIL<br />
Somministrazione orale (a stomaco vuoto)˫<br />
Utilizzato nella leucemia cronica, in mieloma e<br />
linfomi follicolari<br />
Tossicità midollare, modulabile
ESTRAMUSTINA<br />
Polialchilante legato all’estradiolo<br />
Somministrazione orale a stomaco vuoto<br />
Impiegato per il carcinoma prostatico ormonoresistente<br />
Principale tossicità è un aumento del rischio di<br />
malattia tromboembolica<br />
E’ controindicata nei diabetici, ipertesi e<br />
coronaropatici.<br />
Può dare inoltre nausea, vomito, diarrea, e<br />
ginecomastia
ALCANSOLFONATI<br />
BUSULFANO<br />
Alchilazione di proteine<br />
Ben assorbito per via orale<br />
Impiegato nella leucemia mieloide cronica e nel<br />
condizionamento mieloablativo<br />
Tossicità midollare fino ad aplasia per azione sulle<br />
cellule staminali.
NITROSUREE<br />
Caratterizzate da lipofilia: attive nel SNC<br />
Determinano alchilazione del DNA<br />
CARMUSTINA<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Impiego: neoplasie cerebrali (terapia ad alte dosi)˫<br />
Tossicità: mielodepressione ritardata e cumulativa,<br />
nausea e vomito, epatotossicità, fibrosi polmonare<br />
(stabilizzabile finchè asintimatica), insufficienza renale
LOMUSTINA<br />
Analogo del BCNU<br />
Formulazione orale (assumere a stomaco vuoto)<br />
Terapia dei tumori cerebrali<br />
Tossicità: vomito precoce<br />
STREPTOZOTOCINA<br />
di origine batterica<br />
somministrazione endovenosa<br />
terapia dei carcinomi endocrini del pancreas e dei<br />
carcinoidi<br />
tossicità: gastroenterica, renale, ipoglicemia
AZIRIDINE<br />
TIO-TEPA<br />
Somministrazione endovenosa o intratecale,<br />
endovescicale<br />
Utilizzato nel carcinoma mammario e ovarico, specie<br />
in schemi con alte dosi, carcinosi meningea, carcinoma<br />
vescicale superficiale.<br />
Tossicità : leucopenia, confusione mentale e sonnolenza<br />
con dosi elevate
PROCARBAZINA<br />
Inibisce la sintesi di DNA ed RNA, ma è<br />
anche un potente inibitore delle MAO<br />
somministrazione orale<br />
terapia della malattia di Hodgkin (MOPP)˫<br />
tossicità sul sistema nervoso:<br />
depressione, psicosi, parestesie, mialgie.<br />
Tossicità midollare, nausea, vomito,<br />
diarrea.
DIALCHILTRIAZENI<br />
Dacarbazine<br />
Somministrazione endovenosa (fotosensibilità)˫<br />
Utilizzo: malattia di Hodgkin (ABVD), melanoma,<br />
sarcomi<br />
Tossicità: nausea e vomito, rash cutaneo<br />
Temozolamide<br />
Somministrazione orale<br />
Passa la barriera emato-encefalica<br />
Utilizzo: glioblastoma multiforme<br />
Tossicità: nausea, vomito, piastrinopenia
Formulazione orale<br />
Liposolubile<br />
METILMELAMINE<br />
Esametilmelamina<br />
Utilizzata nel carcinoma ovarico<br />
Tossicità: anoressia, nausea, vomito, diarrea,<br />
mielodepressione, neurotossicità centrale e periferica.
Complessi di coordinazione<br />
• Cisplatino<br />
• Carboplatino<br />
• Oxalipaltino<br />
del Platino
Cisplatino<br />
Legame stabile col DNA, come gli alchilanti<br />
Sommistrazione endovenosa ed endoperitoneale<br />
Utilizzato in molte neoplasie: carcinoma ovarico,<br />
testicolo, vescica, utero, testa-collo, polmone,<br />
osteosarcoma, linfomi,carcinoma gastrico ed<br />
esofageo. Radiosensibilizzante<br />
Tossicità: nausea e vomito (acuti e tardivi), anoressia,<br />
mielotossicità, nefrotossicità (solo parzialmente<br />
reversibile), neurotossicità periferica, ototossicità.
Cisplatino<br />
Neoplasie molto responsive--> Ca testicolo,<br />
seminoma, Tumori germinali ovaio, ca<br />
vescica, microcitoma polmonare, ca cervico<br />
facciali, ca esofago<br />
Neoplasie moderatamente responsive → ca<br />
endometrio, cervice uterina, LH, LNH,<br />
neuroblastoma, ca gastrico, osteosarcoma,<br />
ca polmonari non a piccole cellule
CARBOPLATINO<br />
Somministrazione endovenosa o endocavitaria<br />
Eliminazione renale legata alla clearance<br />
della creatinina.<br />
Attività sovrapponibile al cisplatino specie nel<br />
carcinoma ovarico.<br />
Tossicità: midollare, nausea e vomito minori,<br />
assenza di nefrotossicità; neurotossicità ed<br />
ototossicità ad alte dosi.
OXALIPLATINO<br />
Determina alterazioni conformazionali del DNA<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Utilizzo: carcinoma colorettale, linfomi, carcinomi<br />
mammella.<br />
Tossicità: neurotossicità sensitiva periferica scatenata<br />
dalle basse temperature; nausea, vomito e<br />
neutropenia moderati.
ANTIMETABOLITI<br />
Analoghi dei metaboliti normali, con cui<br />
antagonizzano.<br />
Bloccano sistemi enzimatici o portano a<br />
sintesi di composti inattivi.<br />
1.Antagonisti dell’acido folico.<br />
2.Analoghi delle purine.<br />
3.Analoghi delle pirimidine
ANTAGONISTI DELL’ACIDO FOLICO<br />
Methotrexate 1/2<br />
• Blocco della diidrofolato-reduttasi, conseguente<br />
inibizione della sintesi degli acidi nucleici.<br />
• Somministrazione orale, endovenosa e intramuscolare,<br />
intratecale.<br />
• Utilizzato in: leucemia acuta linfoblastica, carcinoma<br />
della mammella, osteosarcoma, infiltrazione meningea<br />
carcinomatosa e leucemica.
Methotrexate 1/2<br />
Tossicità: stomatite con ulcerazioni gastroenteriche,<br />
epatotossicità, modica mielotossicità, nefrotossicità fino a<br />
necrosi tubulare (per formazione di cristalli)<br />
Con alte dosi tossicità limitata somministrando<br />
Leucovorin.
ANALOGHI DELLE PURINE<br />
6 mercaptopurina<br />
6 tioguanina<br />
Analoghi di ipoxantina e guanina<br />
Somministrazione orale ed endovenosa<br />
Utilizzo nelle leucemie acute e nei linfomi<br />
Tossicità: leucopenia, danno epatico
FLUDARABINA<br />
• Analogo dell’adenosina arabinoside<br />
• Somministrazione endovenosa<br />
• Correlazione alla clearance renale<br />
• Impiego: leucemia linfatica cronica, linfomi a basso<br />
grado<br />
• Tossicità: mielo e immunosoppressione, diarrea,<br />
tossicità neurologica centrale.
ANALOGHI DELLE PIRIMIDINE<br />
5-fluorouracile<br />
• Analogo dell’uracile.<br />
• Blocca la timidilato sintetasi.<br />
• Somministrazione endovenosa e in arteria<br />
epatica<br />
• inattivato dalla diidropirimidinadeidrogenasi(DPD)˫<br />
• utilizzo: mammella, tratto gastroenterico,<br />
distretto cervico-facciale. Radiosensibilizzante.<br />
• Tossicità: midollare, gastroenterica, stomatite,<br />
dermatite, congiuntivite, dolore precordiale,<br />
sindrome mani piedi.
UFT<br />
• Associazione di Ftorafur e Uracile nel rapporto 1:4<br />
• somministrazione orale continua<br />
• associato a leucovorin<br />
• utilizzo: ca colorettale avanzato<br />
• tossicità: diarrea, nausea e vomito modesti.
CAPECITABINA<br />
• Somministrazione orale in due frazioni giornaliere.<br />
• Agisce per trasformazione in 5FU nella cellula<br />
tumorale.<br />
• Utilizzo in: carcinoma della mammella e del colonretto<br />
in fase avanzata.<br />
• Tossicità: sindrome mani-piedi molto frequente,<br />
tossicità gastrointestinale.
CITOSINA ARABINOSIDE (ARA-C)˫<br />
• Analogo della desossicitidina<br />
• inibisce la DNA polimerasi.<br />
• Varie vie di somministrazione (orale,<br />
endovenosa, intramuscolare, intratecale<br />
ecc).<br />
• Utilizzo in: leucemie acute, linfomi,<br />
interessamento meningeo.<br />
• Tossicità: pancitopenia, anoressia,<br />
nausea e vomito, tossicità neurologica<br />
centrale.
GEMCITABINA<br />
E’ un substrato per la DNA polimerasi<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Utilizzo:carcinoma polmonare,della mammella, del<br />
pancreas, vescica, testacollo<br />
Tossicità: ematologica modesta, aumento delle<br />
transaminasi, nausea e vomito, iperpiressia.
ALCALOIDI DI ORIGINE VEGETALE<br />
(o derivati sintetici)˫<br />
Si legano alla tubulina e interferiscono col fuso mitotico.<br />
Sono fase specifici.<br />
Alcaloidi della vinca<br />
Epipodofillo tossine.<br />
Vinorelbina<br />
Taxani<br />
camptotecine
VINCRISTINA<br />
Somministrazione endovenosa rapida o in i.c.<br />
utilizzo: malattia di hodgkin (mopp), linfomi,<br />
leucemie, mieloma, neoplasie pediatriche.<br />
Tossicità: neurologica (degenerazione assonale)<br />
prima sensitiva e poi motoria. Anche sul sistema<br />
autonomo (ritenzione urinaria, stipsi, alterazioni<br />
pressorie).
VINBLASTINA<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Utilizzo: malattia di Hodgkin (ABVD), linfomi,<br />
carcinoma mammella e testicolo, istiocitosi X.<br />
Tossicità: neurologica minore, mielotossicità.
VINORELBINA<br />
Somministrazione endovenosa ed orale<br />
Utilizzo: carcinoma della mammella, polmone,<br />
ovaio, testa-collo, prostata, cervice uterina.<br />
Tossicità: neutropenia, neurotossicità ridotta,<br />
tossicità gastroenterica.
ETOPOSIDE E TENIPOSIDE<br />
• Agiscono sulla topoisomerasi II (blocco della<br />
duplicazione del DNA, non si richiude la doppia<br />
elica)˫<br />
• Somministrazione endovenosa e orale<br />
• Utilizzo: leucemie e linfomi, carcinoma polmonare e<br />
del testicolo<br />
• Tossicità: gastroenterica, midollare e alopecia
PACLITAXEL<br />
Estratto da Taxus brevifolia<br />
Inibisce la formazione dei microtubuli<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Impiego: carcinoma dell’ovaio, mammella, polmone,<br />
testa-collo.<br />
Tossicità: reazioni di ipersensibilità acute<br />
(premedicazione!), neutropenia, neurotossicità periferica<br />
centrale, miopatia, aritmie, alopecia.
DOCETAXEL<br />
Estratto da Taxus baccata<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Utilizzo: carcinoma mamella, polmone, testa-collo.<br />
Tossicità:neutropenia, ipersensibilità<br />
(premedicazione!), onicopatia, desquamazione di mani<br />
e piedi, ritenzione idrica per dosi cumulative.
CAMPTOTECINE<br />
Topotecan<br />
Agisce legandosi alla topoisomerasi I, con<br />
frammentazione del DNA.<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Utilizzo: carcinoma ovarico, microcitoma<br />
polmonare.<br />
Tossicità: neutropenia
IRINOTECAN (CPT11)˫<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Blocca la topoisomerasi I<br />
Utilizzo: carcinoma colo-rettale<br />
Tossicità: neutropenia, sindrome colinergica acuta<br />
(premedicazione con atropina), diarrea tardiva.
ANTIBIOTICI<br />
Antracicline: prodotte da Streptomiceti<br />
ANTRACICLINA<br />
Agisce intercalandosi nel DNA come una base,<br />
oppure legando la Topoisomerasi II, inoltre altera<br />
la permeabilità cellulare.<br />
Somministrazione endovenosa, anche in i.c.<br />
Utilizzo: leucemie, linfomi, microcitoma, sarcomi,<br />
carcinoma dell’ovaio, mammella, neoplasie<br />
pediatriche, ma anche carcinoma gastrico,<br />
polmonare, vescicale, uterino.<br />
Tossicità: midollare, alopecia, gastroenterologia,<br />
mucosite, cardiotossicità acuta e cronica (dose<br />
massima cumulativa-cardioprotezione)˫
DAUNOMICINA<br />
• Prima introdotta in clinica<br />
• Somministrazione endovenosa<br />
• Utilizzo: leucemie acute<br />
• Tossicità: leucopenia (altre come adriamicina)˫
EPIRUBICINA<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Utilizzo: carcinoma della mammella, microcitoma,<br />
linfoma.<br />
Tossicità:come l’adriamicina ma di entità minore<br />
(dose comulativa soglia doppia).
IDARUBICINA<br />
Somministrazione orale ed endovenosa<br />
Utilizzo: leucemie acute, linfomi, carcinoma<br />
mammella.<br />
Tossicità: simile all’epirubicina.
MITOXANTRONE<br />
• Analogo delle antracicline, ma non è un<br />
antibiotico.<br />
• Blocca la topoisomerasi II<br />
• Somministrazione endovenosa endoperitoneale<br />
endopleurica.<br />
• Utilizzo: carcinoma mammario, prostatico,<br />
linfomi e leucemie non linfoblastiche.<br />
• Tossicità: neutropenia, stomatite,<br />
cardiotossicità minore rispetto alle antracicline,<br />
ma può comparire anche a dosi basse
ANTRACICLINE LIPOSOMIALI<br />
• Inclusione in liposomi<br />
• lunga permanenza in circolo e accumulo in tessuti con<br />
aumentata permeabilità dell’endotelio.<br />
• Esposizione limitata dei tessuti sani.<br />
• Myocet utilizzato nel carcinoma mammario, con ridotta<br />
cardiotossicità.<br />
• Caelyx utilizzato nel sarcoma di Kaposi HIV correlato,<br />
carcinoma ovarico e mammario. Tossicità:eritrodisestesia<br />
palmo-plantare associata a desquamazione e ulcerazione<br />
per accumulo nei tessuti cutanei.
ACTINOMICINA D<br />
Antibiotico non antraciclinico<br />
Agisce intercalandosi nel DNA<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Utilizzo: tumore di Wilms, sarcomi, carcinomi testicolari<br />
e ovarici.<br />
Tossicità: gastroenterica, stomatite, mielodepressione,<br />
alopecia, follicolite, desquamazione cutanea
Antibiotico<br />
Si lega al DNA<br />
BLEOMICINA<br />
Somministrazione intramuscolare, endovenosa,<br />
endopleurica, sottocutanea.<br />
Utilizzo: carcinoma della cervice uterina, testa-collo,<br />
tumori germinali, linfomi, versamenti pleurici.<br />
Tossicità: stomatite, iperpigmentazione cutanea, fibrosi<br />
polmonare (dose soglia).
Antibiotico<br />
MITOMICINA C<br />
Determina alchilazione del DNA<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Utilizzo: carcinoma mammella, colon-retto,<br />
polmone.<br />
Tossicità: pancitopenia ritardata,<br />
gastroenterica moderata, fibrosi polmonare,<br />
nefrotossicità
MISCELLANEA<br />
L-asparaginasi<br />
Enzima oncolitico isolato da ceppi batterici<br />
Inibisce la sintesi proteica<br />
Somministrazione endovenosa<br />
Utilizzo: leucemia acuta linfoblastica<br />
Tossicità: gastroenterica, epatica, allergia,<br />
neurologica centrale.
Chemioterapia<br />
principali effetti collaterali<br />
• Nausea/vomito<br />
• Alopecia<br />
• Parestesie<br />
• Neutropenia<br />
• Alterazione della funzionalità epatica<br />
• Tossicità renale<br />
• SNC<br />
• Tossicità tissutale/locale<br />
• Etc.
Chemioterapia<br />
principali effetti collaterali<br />
• Gli agenti chemiotp colpiscono soprattutto<br />
le cellule dei tessuti a rapida proliferazione<br />
• Nausea e vomito da CDDP, adriamicina,<br />
dacarbazina, mecloretamina<br />
• Diarrea da FU, irinotecan<br />
• Anoressia segno comune a tutti i <strong>farmaci</strong><br />
• Ipoplasia midollare da alchilanti,<br />
antracicline, vinorelbina, taxani<br />
(depressione midollare rapida e ritardata)˫<br />
• Alopecia da adriamicina, endoxan, taxani
Chemioterapia<br />
principali effetti collaterali<br />
• Genesi vomito secondario a CHT:<br />
• Stimolazione di una zona “Chemoreceptor<br />
Trigger Zone” situata nell'area postrema<br />
del midollo allungato<br />
• La stimolazione dei neurorecettori<br />
localizzati in questa zona induce l'emesi<br />
attraverso l'interessamento del centro del<br />
vomito pure localizzato nel midollo<br />
allungato<br />
• Emesi acuta e ritardata
Chemioterapia<br />
effetti collaterali meno comuni<br />
• Sterilità<br />
• Cardiotossicità<br />
• Fibrosi polmonare<br />
• Danno renale<br />
• Danno epatico<br />
• Reazioni anafilattiche<br />
• Neuropatie periferiche<br />
• Ritenzione idrica<br />
• Disturbi endocrino-metabolici
Controindicazioni al trattamento<br />
• Paziente con perfomance status<br />
compromesso<br />
• Mielodepressione<br />
• < tre settimane dalla precedente CHT<br />
• Infezione in atto<br />
• Gravidanza (I trimestre)˫<br />
• Intervento chirurgico di una certa entità nei<br />
10-15 die precedenti<br />
• Pz senile e/o con gravi disturbi psichiatrici
Neutropenia<br />
Riduzione del n° assoluto dei PMN<br />
sotto il valore di 1500/ mm 3 .<br />
Il n° dei PMN si calcola<br />
moltiplicando il n° dei leucociti per<br />
la percentuale dei neutrofili<br />
contati nella formula leucocitaria.<br />
EMOCROMO<br />
WBC 5.75 x103 4.30-10.0<br />
RBC 5.26 x106 4.40-6.00<br />
HGB 15.3 g/dl 14.0-18.0<br />
HCT 43.9 % 41.0-51.0<br />
MCV 84 fL 80-96<br />
PLT 183 x103 WBC 5.75 x10<br />
140-440<br />
3 4.30-10.0<br />
RBC 5.26 x106 4.40-6.00<br />
HGB 15.3 g/dl 14.0-18.0<br />
HCT 43.9 % 41.0-51.0<br />
MCV 84 fL 80-96<br />
PLT 183 x103 140-440<br />
NEU 46.0 % 40.0-75.0<br />
LINF 40.2 % 19.0-48.0<br />
MONO 9.8 % 1.0-10.0<br />
Neutr 2.64 x103 1.80-7.00<br />
Linf 2.31 x103 1.00-4.80<br />
Mono0.56 x103 NEU 46.0 % 40.0-75.0<br />
LINF 40.2 % 19.0-48.0<br />
MONO 9.8 % 1.0-10.0<br />
Neutr 2.64 x10<br />
0.10-0.80<br />
3 1.80-7.00<br />
Linf 2.31 x103 1.00-4.80<br />
Mono0.56 x103 0.10-0.80
G1 1500-1900/mm 3<br />
G2 1000-1400/mm 3<br />
G3 500-900/mm 3<br />
G4 < 500/mm 3<br />
Neutropenia<br />
classificazione WHO<br />
Agranulocitosi<br />
totale apparente assenza di PMN dal sangue periferico.<br />
Durata<br />
Breve < 7 gg<br />
Prolungata 7-14 gg<br />
Cronica settimane o mesi
Adriamicina 10-14 gg<br />
5-FU 7-14 gg<br />
CDDP 7-14 gg<br />
Carboplatino 10-14 gg<br />
ARA-C 5-7 gg<br />
VP16 7-14 gg<br />
MTX 7-10 gg<br />
Neutropenia<br />
nadir<br />
Deticene 14-17 gg<br />
CTX 8-14 gg<br />
Gemcitabina 10-14 gg<br />
Melphalan 7-14 gg<br />
Paclitaxel 8-11 gg<br />
Fludarabina 10 gg<br />
Novantrone 7-10 gg<br />
IFO 7-10 gg<br />
Mitomicina 30-35 gg
Neutropenia<br />
I neutrofili rappresentano la prima linea di difesa<br />
contro le infezioni e la loro mancanza è correlata ad<br />
un aumentato rischio infettivo.<br />
L’entità della neutropenia e la durata sono i fattori<br />
predittivi del rischio infettivo.<br />
L’incidenza di infezioni:<br />
- 14% per N
Fattori principali da considerare nella<br />
scelta del trattamento<br />
• Inerenti la neoplasia: Diagnosi, velocità<br />
di progressione e stadio clinico o patologico,<br />
esami di laboratorio, presenza di<br />
complicanze, pregressa chemiotp, malattia<br />
oltre i limiti di curabilità<br />
• Inerenti il paziente: stato di validità,<br />
stato psicologico, patologie concomitanti,<br />
funzione midollare e di altri organi vitali,<br />
persistenza di tossicità da pregressi<br />
trattamenti