P.N.E.I. E HEALTHY AGING - Maria Corgna

LA MEDICINA BIOLOGICA OTTOBRE - DICEMBRE 2004
Ruolo fisiopatologico
della Resistina.
da Berger A., BMJ 2001;
322:193.
neurovegetativa. L’Agopuntura, alcuni
millenni fa, metteva in luce il rapporto tra
Intestino e depressione! Disbiosi, alimentazione
inadeguata e stress cognitivo
possono fare dell’intestino un gigantesco
campo di disturbo per l’intera Regolazione
di Base. Poichè l’intestino è ricco
di paraneuroni e sostanza fondamentale,
da esso parte lo stimolo (immunitario)
che consente di trasformare i fenomeni
vegetativi in fenomeni coscienti.
– Tipica della senescenza è la sindrome
X o sindrome dismetabolica (FIG. 4).
Tutti gli animali, uomo incluso, presentano
una minore capacità di regolazione
del metabolismo glucidico e ciò rappresenta
uno dei elementi principali
dell’invecchiamento biologico.
La sindrome X riconosce come momento
etiopatogenetico fondamentale
lo stato di iperinsulinismo e di insulinoresistenza.
Reaven, nel 1980, riconobbe la presenza
di una resistenza all’insulina nella
maggioranza dei pazienti affetti da al-
52
FIG. 5
FIG. 6
Profilo analitico della
disglicemia.
terata tolleranza al glucosio, nei diabetici
non insulinodipendenti e in un’alta
percentuale di individui non obesi con
normale tolleranza al glucosio.
L’insulina è ormone anabolico che regola
l’espressione di numerosi geni codificanti
gli ormoni steroidei (DHEA,
pregnenolone, androgeni, estrogeni) ed
i sistemi enzimatici di disintossicazione.
Attiva le citochine proinfiammatorie
come IL-1, IL-6, TNF alfa ed interferone
gamma.
Inoltre, si ritiene possa alterare l’espressione
del DNA mitocondriale, provocando
difetti della fosforilazione ossidativa
in soggetti predisposti.
Nel complesso sindromico rappresentato
dalla sindrome X, si osservano obesità
centripeta, steatosi epatica non alcolica
(NASH) [18,19], dislipidemia
(ipetrigliceridemia, riduzione del colesterolo
HDL, aumento delle LDL piccole
e dense), aumento dei fattori protrombotici
ed antifibrinolitici (aumento
del PAI 1 e fibrinogeno).
Nel topo e nell’uomo è stata isolata una
famiglia di molecole RELMs simili ad un
ormone recentemente isolato dal tessuto
adiposo definito resistina (20) (FIG. 5).
Questo peptide viene secreto dagli adipociti
in relazione al grasso di deposito
ed è in grado di indurre insulinoresistenza:
la sua sintesi è stimolata anche
dagli acidi grassi liberi (FFA) e dal TNF
alfa [21, 22].
Recentemente è stato ipotizzato che l’iperleptinemia
caratteristica dell’obesità
e dell’insulinoresistenza possa, da sola
o in sinergia con l’iperinsulinemia, causare
le modificazioni caratteristiche della
sindrome (23).
Il GLP1 prodotto dalle cellule L intestinali,
in associazione al proglucagone,
sembra essere responsabile dell’iperplasia
delle cellule beta insulari e
della ridotta clearance epatica dell’insulina.
La sindrome metabolica potrebbe essere
interpretata come una malattia da civilizzazione:
ne è stata proposta, infatti,
una patogenesi neuroendocrina mediata
da un’alterazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-corticosurrene,
causata da
stress cronico: in Letteratura sono riportati
sia casi di esaltata responsività al
CRF ed alla VP che esaurimento corticosurrenalico
da stress prolungato.
La sindrome metabolica si accompagna
ad ipercortisolismo ed aumentata conversione
periferica del cortisolo in cortisone
con alterazione del feed-back associata
ad aumento del metabolismo
dei glicocorticoidi nel tessuto adiposo
addominale con iperproduzione locale
di cortisolo [24,25].
E’ consigliabile, pertanto, effettuare periodicamente
il profilo analitico della
disglicemia (FIG. 6): in particolare glucosio
ed insulina basali e postprandiali,
HbA1c che misura lo zucchero in grado
di legarsi a proteine dei globuli rossi,
fruttosamina, DHEA, cortisolo, IGF1
i cui livelli aumentati sono stati correlati
a maggiore incidenza di ca. prostatico
e mammario.
Resistenza insulinica ed iperinsulinismo
sono coinvolti nei processi di deplezione
del DHEA surrenalico attraverso l’attivazione
della via biochimica del cortisolo.