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LA MEDICINA BIOLOGICA OTTOBRE - DICEMBRE 2004 accompagna aumentata sintesi di citochine proinfiammatorie, come la IL-6 che, secondo un numero crescente di Autori, può rappresentare un marker indiretto di alcuni fenomeni di degenerazione cognitiva. La ridotta sintesi di immunoglobuline si accompagna anche ad aumento della risposta autoimmune. Il Sistema Endocrino si adatta ai fenomeni di immunosenescenza con risposte integrate: alla riduzione della sintesi di GH, T3, DHEA, DHEAS, pregnenolone, testosterone, estradiolo ed IGF1 (la cui diminuzione sembra avere un ruolo protettivo nei confronti del ca. mammario e prostatico) si accompagna un fenomeno di crescita proporzionale di FSH, LH, ACTH, prolattina, cortisolo, NA ed insulina. L’aumentata sintesi di questi ultimi sembrerebbe attribuibile ad un aumento dei fenomeni di resistenza recettoriale [3],[4]. I ricercatori si sono da sempre interro- 50 Stress cognitivo Stress non cognitivo STRESS FIG. 2 Breve termine Lungo termine Breve termine Lungo termine gati sull’ormone della giovinezza. Questa ricerca si è rivelata futile: il GH produceva una lunga lista di effetti collaterali e minimi effetti positivi [5]; Il DHEA ad alti dosaggi migliorava la forza degli uomini ma non delle donne [6]. Anche il ruolo della melatonina è stato ridimensionato [7], così come gli effetti sulla memoria dell’ormone madre o pregnenolone che sembrano essere limitati all’animale da esperimento [8]. La sindrome da iperinsulinismo-insulino resistenza è diffusa nelle persone anziane. Aumentati livelli di cortisolo nell’anziano antagonizzano l’azione dell’insulina, deprimono la funzione immunitaria e sono legati ai fenomeni di perdita della memoria tipici dell’anziano. L’invecchiamento altera anche alcuni circuiti feedback; ad esempio la regolazione dell’asse HPA viene ad indebolirsi con l’età provocando un aumento della spinta autoimmune, come dimostrato da alcuni studi su animali nei quali l’infusione di interleuchina 1 non in- Salute Malattia Salute Malattia FIG. 1 Stressori cognitivi e non cognitivi in rapporto all’aging. duce significativa risposta CRH, ACTH, cortisolo [9]. Alcuni Autori considerano la depressione una patologia infiammatoria: infatti i pazienti depressi presentano aumentate concentrazioni plasmatiche di IL-1, IL-2, IL-6, TNF, INF gamma, PCR e complemento [10]. È possibile che i deficit cognitivi reversibili associati alla pseudodemenza indotta da depressione nell’anziano siano legati alle citochine proinfiammatorie. La privazione di sonno, così tipica nell’anziano, si accompagna a fenomeni infiammatori e di immunodepressione, come l’aumento della sintesi di IL-1 e la diminuzione dell’attività NK [11], [12]. – Quali sono gli antidoti naturali alla senescenza del Sistema Immunitario? La risposta è in parte rappresentata dallo stile di vita: infatti, l’attività fisica da un lato, e la pratica costante di tecniche di rilassamento e respirazione dall’altra, garantirebbero una migliore risposta NK, un’aumentata sintesi di linfociti CD8 e un meno rapido declino di attività delle cellule T. Alcuni studi hanno rilevato che la religiosità può far diminuire la sintesi di IL- 6 e citochine proinfiammatorie. Alcuni immunologi hanno constatato che il profilo immunitario di centenari sani somiglia molto a quello di giovani adulti in buona salute: in particolare mostra un aumento dei linfociti T naive, aumentata proliferazione dei linfociti T, decremento dei fenomeni di autoimmunità, maggiore resistenza allo stress ossidativo e maggiore globale stabilità genomica [13], [14]. Osservano inoltre, quantunque in modo informale, che alcune caratteristiche psicologiche sembrano essere alla base della migliore immunocompetenza e, cioè, la capacità di guardare al futuro, di tollerare le perdite e conservare un pizzico di sano narcisismo. Si delinea il ruolo fondamentale di due gruppi di farmaci omotossicologici nell’aging : gli organoterapici Suis come GLANDULA THYMI, GLANDULA SU- PRARENALIS, CORPUS PINEALE, TESTIS, OVARIUM, HYPOPHYSIS, da un lato, e i catalizzatori del ciclo di Krebs, dall’altro.
Da tempo immemorabile, alcuni saggi indiani praticano segrete tecniche di Pranayama che conducono all’arresto volontario dell’attività cardiaca e della funzione respiratoria cui consegue la cessazione temporanea dei fenomeni metabolici e di invecchiamento cellulare. Si moltiplicano le evidenze cliniche sul ruolo terapeutico della respirazione. James Gordon, psichiatra della Georgetown University, afferma: “ La tecnica più semplice e più efficace per proteggere la vostra salute è rappresentata dal respiro”. Il respiro non ha aziende produttrici che debbano sponsorizzare studi per diffonderne l’utilizzazione. E ancora aggiunge: “guardati intorno nel tuo ufficio e noterai così poco movimento nell’addome delle persone che non potrai non chiederti come facciano a rimanere in vita!!”… Secondo Peeke del National Institute of Health, la risposta di attivazione ad eventi stressanti, sintetizzata nell’aforisma fight or flight, che ha consentito ai nostri antenati di sopravvivere, si è trasformata in una reazione “stew and chew” che letteralmente significa “ribolli e mastica” (FIG. 2). Franklin Roosevelt era solito affermare: “l’immagine della vittoria è talmente forte che so che succederà così”. Coué, farmacista e studioso francese dei primi del ‘900, affermava: “ogni idea presente nella mente tende a diventare realtà. L’intensità di una suggestione è proporzionale all’emozione che l’accompagna”. Numerose prove sperimentali hanno evidenziato il rapporto tra salute e cervello vigile e quieto, in particolare [15]: – regolazione della cortisolemia – miglioramento della memoria – aumentata sintesi di melatonina – diminuzione della sintesi di catecolamine – aumento della sintesi di serotonina, DHEA, testosterone. In altre parole, il cervello vigile e quieto salvaguarda la funzione dei principali bersagli endocrini dello stress: il surrene e l’epifisi. Il British Medical Journal ha pubblicato, alla fine del 2001, i risultati di un interessante esperimento interuniversitario PSICHE SISTEMA ENDOCRINO Sindrome X o dismetabolica. FIG. 4 SNC IPOTALAMO ORGANO ADIPOSO TRATTO GI Ossidazione Resistina dei gruppi di Pavia e Firenze diretti da Luciano Bernardi [16], [17]. – 23 giovani adulti in buona salute sono stati studiati dal punto di vista cardiovascolare e respiratorio mentre recitavano per alcuni minuti l’Avemaria in latino o un mantra famoso come “om mani padme om” che posseggono un’identica struttura recitativa. La respirazione dei partecipanti si è sincronizzata sulla frequenza di 6 atti/minuto, mentre la frequenza respiratoria fisiologica è di 14 atti/minuto. Tale frequenza respiratoria coincide con il ritmo endogeno della pressione sanguigna caratterizzato dalla fluttuazione dei valori pressori in alto e in basso ogni 10 secondi circa. L’onda di Mayer, dal nome del fisiologo che per primo la descrisse, deriva dal controllo del SNA sulla pressione arteriosa. L’appiattimento dei ritmi endogeni risulta essere predittivo di un rischio futuro anche dopo infarto miocardico, mentre la sincronizzazione del ritmo re- LA MEDICINA BIOLOGICA OTTOBRE - DICEMBRE 2004 SISTEMA NEUROIMMUNO- ENDOCRINO ENTERICO SISTEMA IMMUNITARIO IL 1 IL 6 TNF α FIG. 3 DHEA androgeni PAI 1 Fibrogeno spiratorio su una frequenza di 6 atti/minuto ha effetti positivi anche sull’attività cardiaca. RISERVA ORGANICA Ruolo del tratto GI e dell’organo adiposo a ponte tra Sistema endocrino ed Immunità. Per gentile concessione della Prof.ssa C. Lubrano. Obesità centripeta FFA, TNF α Insulino resistenza Tolleranza al glucosio NASH Dislipidemia Il concetto di riserva organica riassume la capacità di adattamento a situazioni stressanti. L’aumento dell’età biologica si rapporta alla riduzione della riserva organica. I recenti studi P.N.E.I. hanno evidenziato il ruolo “ponte” dell’organo adiposo e del tratto GI nei confronti del Sistema Endocrino e Sistema Immunitario (FIG. 3). Il tratto GI esprime la massima concentrazione di matrice interstiziale, mentre l’organo adiposo rappresenta un’importante chiave di regolazione neuroendocrina. Per quanto riguarda il primo aspetto, ricordo che l’intestino nella propria componente NEI rappresenta un fattore di modulazione della funzione cerebrale e 51
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