P.N.E.I. E HEALTHY AGING - Maria Corgna

RIASSUNTO
LECTURE
La P.N.E.I. è attinente ai processi biologici
e psicologici e a quelle condizioni
che tendono ad essere associate ai fenomeni
di aging.
Una ridotta “riserva organica” può essere
definita come insufficiente capacità
di adattamento allo stress; la “riserva
organica” si rapporta all’età biologica.
Alterazione della funzionalità mitocondriale,
stress ossidativo, sindrome X, infiammazione,
stress psicologico e rallentamento
dei processi di disintossicazione
caratterizzano l’invecchiamento.
L’immunosenescenza coinvolge vari
aspetti della funzione immunitaria, tra
cui diminuzione della popolazione di cellule
T naive, diminuzione della funzione
delle cellule T, aumento degli autoanticorpi
e modificazione delle citochine.
Gli anziani “sani”, inclusi i centenari, mostrano
differenze poco significative nel
profilo immunitario rispetto ai giovani.
Gli anziani “sani” mostrano totale integrità
dei processi cognitivi e un reale benessere
psicologico, suggerendo che
l’invecchiamento riflette processi paralleli
nei sistemi immunitari e nel sistema
nervoso centrale. L’attivazione immunitaria
associata sia all’invecchiamento
(aumento dei recettori alle IL 2) che alla
depressione (aumentata produzione di IL
1) può essere implicata nella degenerazione
dei fenomeni cognitivi nell’anziano.
I linfociti dei centenari sani mostrano
maggiore resistenza allo stress ossidativo
e maggiore stabilità genomica. Gli
immunologi che hanno studiato questi
dati nei centenari hanno osservato, in via
informale, che i centenari sani facevano
progetti per il futuro, tolleravano bene
le perdite ed erano anche leggermente
narcisisti!
Le medicine biologiche integrate, così
come le tecniche di rilassamento e specifici
atteggiamenti mentali, costituiscono
la migliore strategia antiage per
le attuali e future generazioni.
PAROLE CHIAVE INVECCHIA-
MENTO, IMMUNOSENESCENZA, SIN-
DROME X
M. Corgna
ATTI DEL XIX CONGRESSO NAZIONALE DI OMEOPATIA,
OMOTOSSICOLOGIA E MEDICINA BIOLOGICA
Milano, 29 maggio – Roma, 5 giugno 2004
LA MEDICINA BIOLOGICA OTTOBRE - DICEMBRE 2004
P.N.E.I. E HEALTHY AGING
P.N.E.I. AND HEALTHY AGING
Invecchiamento e senescenza sono legati,
oltre alla componente genetica,
alla somma di stressori cognitivi e non
cognitivi cui il soggetto è esposto nel
corso della vita (FIG. 1).
La risposta immunitaria si modifica con
l’età. Anche la sintesi di citochine, modulante
lo scambio di informazioni tra
Sistema Immunitario e Sistema Nervoso
Centrale/Autonomo, si modifica nel
corso degli anni [1].
L’invecchiamento dipende anche da fattori
psicosociali e biologici che incidono
in modo variabile sul terreno di un
individuo.
Mi sembra opportuno sottolineare che
l’aging inizi dalla nascita e “affondi” le
sue radici tanto nella sfera cognitivoemozionale
quanto in quella non co-
SUMMARY: P.N.E.I. is relevant to the psychological
and biological processes and conditions
that tend to be associated with aging.
A reduced “organic reserve” could be defined
as an impaired stress adaptation; the organic
reserve correlates well with the biological
age. Altered mytochondrial function, oxidative
stress, X syndrome, inflammation, psychological
stress and slow detoxication
processes characterize aging.
Immunosenescence involves various aspects
of immune function such as decrease in naive
T cell population and T cell functioning, increases
in autoantibodies and modification of
cytokines.
Healthy old people, including centenarians,
show a remarkably little difference in immunity
from young persons. Such healthy old
people are likely to be cognitively intact and
demonstrate psychological wellbeing suggesting
that aging reflects parallel processes
gnitiva (ad esempio, terapie retossiche,
vaccinazioni, antibiotici, cortisonici,
anestesie, impropria assunzione di alcool,
tabacco, cibo, droghe, etc.).
L’immunosenescenza, che è legata ai fenomeni
di aging, si rapporta alla funzione
e alla struttura cerebrale.
Essa rappresenta un fenomeno in cui
possono essere isolati alcuni aspetti fondamentali:
– ridotta proliferazione dei linfociti T
in risposta a mitogeni,
– aumentata apoptosi cellulare,
– aumento della popolazione di linfociti
T con memoria rispetto alla popolazione
dei linfociti T naive con
minore potenzialità di attivazione
della risposta immunitaria [2].
Alla progressiva involuzione timica si
in the Immune and Central Nervous System.
Immune activation associated both with
aging (increased IL 2 receptors) and depression
(increased IL 1 production) may contribute
to cognitive problems in elderly persons.
Healthy centenarians’ lymphocytes have increased
resistance to oxidative stress and
high genomic stability.
The immunologists reporting these findings
in centenarians informally did some psychological
observations. They observed healthy
centenarians to be future-oriented, tolerant
of losses and a bit narcissistic!
Integrated biological therapies, relaxation
techniques and specific mental attitudes represent
the ideal antiage strategy for present
and future generations.
KEY WORDS: AGING, IMMUNOSENESCENCE,
X SYNDROME
49

LA MEDICINA BIOLOGICA OTTOBRE - DICEMBRE 2004
accompagna aumentata sintesi di citochine
proinfiammatorie, come la IL-6
che, secondo un numero crescente di
Autori, può rappresentare un marker indiretto
di alcuni fenomeni di degenerazione
cognitiva.
La ridotta sintesi di immunoglobuline si
accompagna anche ad aumento della
risposta autoimmune.
Il Sistema Endocrino si adatta ai fenomeni
di immunosenescenza con risposte
integrate: alla riduzione della sintesi
di GH, T3, DHEA, DHEAS, pregnenolone,
testosterone, estradiolo ed
IGF1 (la cui diminuzione sembra avere
un ruolo protettivo nei confronti del
ca. mammario e prostatico) si accompagna
un fenomeno di crescita proporzionale
di FSH, LH, ACTH, prolattina,
cortisolo, NA ed insulina. L’aumentata
sintesi di questi ultimi sembrerebbe attribuibile
ad un aumento dei fenomeni
di resistenza recettoriale [3],[4].
I ricercatori si sono da sempre interro-
50
Stress
cognitivo
Stress
non cognitivo
STRESS
FIG. 2
Breve
termine
Lungo
termine
Breve
termine
Lungo
termine
gati sull’ormone della giovinezza.
Questa ricerca si è rivelata futile: il GH
produceva una lunga lista di effetti collaterali
e minimi effetti positivi [5]; Il
DHEA ad alti dosaggi migliorava la forza
degli uomini ma non delle donne
[6]. Anche il ruolo della melatonina è
stato ridimensionato [7], così come gli
effetti sulla memoria dell’ormone madre
o pregnenolone che sembrano essere limitati
all’animale da esperimento [8].
La sindrome da iperinsulinismo-insulino
resistenza è diffusa nelle persone anziane.
Aumentati livelli di cortisolo nell’anziano
antagonizzano l’azione dell’insulina,
deprimono la funzione immunitaria
e sono legati ai fenomeni di perdita della
memoria tipici dell’anziano.
L’invecchiamento altera anche alcuni
circuiti feedback; ad esempio la regolazione
dell’asse HPA viene ad indebolirsi
con l’età provocando un aumento
della spinta autoimmune, come dimostrato
da alcuni studi su animali nei quali
l’infusione di interleuchina 1 non in-
Salute
Malattia
Salute
Malattia
FIG. 1
Stressori cognitivi e
non cognitivi in
rapporto all’aging.
duce significativa risposta CRH, ACTH,
cortisolo [9].
Alcuni Autori considerano la depressione
una patologia infiammatoria: infatti i
pazienti depressi presentano aumentate
concentrazioni plasmatiche di IL-1,
IL-2, IL-6, TNF, INF gamma, PCR e complemento
[10]. È possibile che i deficit
cognitivi reversibili associati alla pseudodemenza
indotta da depressione nell’anziano
siano legati alle citochine
proinfiammatorie.
La privazione di sonno, così tipica nell’anziano,
si accompagna a fenomeni
infiammatori e di immunodepressione,
come l’aumento della sintesi di IL-1 e la
diminuzione dell’attività NK [11], [12].
– Quali sono gli antidoti naturali alla senescenza
del Sistema Immunitario?
La risposta è in parte rappresentata dallo
stile di vita: infatti, l’attività fisica da
un lato, e la pratica costante di tecniche
di rilassamento e respirazione dall’altra,
garantirebbero una migliore risposta
NK, un’aumentata sintesi di linfociti
CD8 e un meno rapido declino di attività
delle cellule T.
Alcuni studi hanno rilevato che la religiosità
può far diminuire la sintesi di IL-
6 e citochine proinfiammatorie.
Alcuni immunologi hanno constatato
che il profilo immunitario di centenari
sani somiglia molto a quello di giovani
adulti in buona salute: in particolare
mostra un aumento dei linfociti T naive,
aumentata proliferazione dei linfociti T,
decremento dei fenomeni di autoimmunità,
maggiore resistenza allo stress
ossidativo e maggiore globale stabilità
genomica [13], [14].
Osservano inoltre, quantunque in modo
informale, che alcune caratteristiche
psicologiche sembrano essere alla base
della migliore immunocompetenza
e, cioè, la capacità di guardare al futuro,
di tollerare le perdite e conservare
un pizzico di sano narcisismo.
Si delinea il ruolo fondamentale di due
gruppi di farmaci omotossicologici nell’aging
: gli organoterapici Suis come
GLANDULA THYMI, GLANDULA SU-
PRARENALIS, CORPUS PINEALE, TESTIS,
OVARIUM, HYPOPHYSIS, da un lato, e i
catalizzatori del ciclo di Krebs, dall’altro.

Da tempo immemorabile, alcuni saggi
indiani praticano segrete tecniche di Pranayama
che conducono all’arresto volontario
dell’attività cardiaca e della funzione
respiratoria cui consegue la cessazione
temporanea dei fenomeni metabolici
e di invecchiamento cellulare.
Si moltiplicano le evidenze cliniche sul
ruolo terapeutico della respirazione.
James Gordon, psichiatra della Georgetown
University, afferma: “ La tecnica
più semplice e più efficace per proteggere
la vostra salute è rappresentata dal
respiro”. Il respiro non ha aziende produttrici
che debbano sponsorizzare studi
per diffonderne l’utilizzazione. E ancora
aggiunge: “guardati intorno nel tuo
ufficio e noterai così poco movimento
nell’addome delle persone che non potrai
non chiederti come facciano a rimanere
in vita!!”…
Secondo Peeke del National Institute of
Health, la risposta di attivazione ad
eventi stressanti, sintetizzata nell’aforisma
fight or flight, che ha consentito ai
nostri antenati di sopravvivere, si è trasformata
in una reazione “stew and
chew” che letteralmente significa “ribolli
e mastica” (FIG. 2).
Franklin Roosevelt era solito affermare:
“l’immagine della vittoria è talmente
forte che so che succederà così”.
Coué, farmacista e studioso francese dei
primi del ‘900, affermava: “ogni idea
presente nella mente tende a diventare
realtà. L’intensità di una suggestione è
proporzionale all’emozione che l’accompagna”.
Numerose prove sperimentali hanno
evidenziato il rapporto tra salute e cervello
vigile e quieto, in particolare [15]:
– regolazione della cortisolemia
– miglioramento della memoria
– aumentata sintesi di melatonina
– diminuzione della sintesi di catecolamine
– aumento della sintesi di serotonina,
DHEA, testosterone.
In altre parole, il cervello vigile e quieto
salvaguarda la funzione dei principali
bersagli endocrini dello stress: il surrene
e l’epifisi.
Il British Medical Journal ha pubblicato,
alla fine del 2001, i risultati di un interessante
esperimento interuniversitario
PSICHE
SISTEMA
ENDOCRINO
Sindrome X
o dismetabolica.
FIG. 4
SNC
IPOTALAMO
ORGANO ADIPOSO
TRATTO GI
Ossidazione Resistina
dei gruppi di Pavia e Firenze diretti da
Luciano Bernardi [16], [17].
– 23 giovani adulti in buona salute sono
stati studiati dal punto di vista cardiovascolare
e respiratorio mentre recitavano
per alcuni minuti l’Avemaria in
latino o un mantra famoso come “om
mani padme om” che posseggono un’identica
struttura recitativa.
La respirazione dei partecipanti si è sincronizzata
sulla frequenza di 6 atti/minuto,
mentre la frequenza respiratoria
fisiologica è di 14 atti/minuto.
Tale frequenza respiratoria coincide con
il ritmo endogeno della pressione sanguigna
caratterizzato dalla fluttuazione
dei valori pressori in alto e in basso ogni
10 secondi circa. L’onda di Mayer, dal
nome del fisiologo che per primo la descrisse,
deriva dal controllo del SNA sulla
pressione arteriosa.
L’appiattimento dei ritmi endogeni risulta
essere predittivo di un rischio futuro
anche dopo infarto miocardico,
mentre la sincronizzazione del ritmo re-
LA MEDICINA BIOLOGICA OTTOBRE - DICEMBRE 2004
SISTEMA
NEUROIMMUNO-
ENDOCRINO
ENTERICO
SISTEMA
IMMUNITARIO
IL 1
IL 6
TNF α
FIG. 3
DHEA
androgeni
PAI 1
Fibrogeno
spiratorio su una frequenza di 6 atti/minuto
ha effetti positivi anche sull’attività
cardiaca.
RISERVA ORGANICA
Ruolo del tratto GI e
dell’organo adiposo a
ponte tra Sistema
endocrino ed
Immunità. Per gentile
concessione della
Prof.ssa C. Lubrano.
Obesità
centripeta
FFA, TNF α Insulino resistenza
Tolleranza
al glucosio
NASH
Dislipidemia
Il concetto di riserva organica riassume
la capacità di adattamento a situazioni
stressanti. L’aumento dell’età biologica
si rapporta alla riduzione della riserva
organica.
I recenti studi P.N.E.I. hanno evidenziato
il ruolo “ponte” dell’organo adiposo
e del tratto GI nei confronti del Sistema
Endocrino e Sistema Immunitario (FIG.
3). Il tratto GI esprime la massima concentrazione
di matrice interstiziale,
mentre l’organo adiposo rappresenta
un’importante chiave di regolazione
neuroendocrina.
Per quanto riguarda il primo aspetto, ricordo
che l’intestino nella propria componente
NEI rappresenta un fattore di
modulazione della funzione cerebrale e
51

LA MEDICINA BIOLOGICA OTTOBRE - DICEMBRE 2004
Ruolo fisiopatologico
della Resistina.
da Berger A., BMJ 2001;
322:193.
neurovegetativa. L’Agopuntura, alcuni
millenni fa, metteva in luce il rapporto tra
Intestino e depressione! Disbiosi, alimentazione
inadeguata e stress cognitivo
possono fare dell’intestino un gigantesco
campo di disturbo per l’intera Regolazione
di Base. Poichè l’intestino è ricco
di paraneuroni e sostanza fondamentale,
da esso parte lo stimolo (immunitario)
che consente di trasformare i fenomeni
vegetativi in fenomeni coscienti.
– Tipica della senescenza è la sindrome
X o sindrome dismetabolica (FIG. 4).
Tutti gli animali, uomo incluso, presentano
una minore capacità di regolazione
del metabolismo glucidico e ciò rappresenta
uno dei elementi principali
dell’invecchiamento biologico.
La sindrome X riconosce come momento
etiopatogenetico fondamentale
lo stato di iperinsulinismo e di insulinoresistenza.
Reaven, nel 1980, riconobbe la presenza
di una resistenza all’insulina nella
maggioranza dei pazienti affetti da al-
52
FIG. 5
FIG. 6
Profilo analitico della
disglicemia.
terata tolleranza al glucosio, nei diabetici
non insulinodipendenti e in un’alta
percentuale di individui non obesi con
normale tolleranza al glucosio.
L’insulina è ormone anabolico che regola
l’espressione di numerosi geni codificanti
gli ormoni steroidei (DHEA,
pregnenolone, androgeni, estrogeni) ed
i sistemi enzimatici di disintossicazione.
Attiva le citochine proinfiammatorie
come IL-1, IL-6, TNF alfa ed interferone
gamma.
Inoltre, si ritiene possa alterare l’espressione
del DNA mitocondriale, provocando
difetti della fosforilazione ossidativa
in soggetti predisposti.
Nel complesso sindromico rappresentato
dalla sindrome X, si osservano obesità
centripeta, steatosi epatica non alcolica
(NASH) [18,19], dislipidemia
(ipetrigliceridemia, riduzione del colesterolo
HDL, aumento delle LDL piccole
e dense), aumento dei fattori protrombotici
ed antifibrinolitici (aumento
del PAI 1 e fibrinogeno).
Nel topo e nell’uomo è stata isolata una
famiglia di molecole RELMs simili ad un
ormone recentemente isolato dal tessuto
adiposo definito resistina (20) (FIG. 5).
Questo peptide viene secreto dagli adipociti
in relazione al grasso di deposito
ed è in grado di indurre insulinoresistenza:
la sua sintesi è stimolata anche
dagli acidi grassi liberi (FFA) e dal TNF
alfa [21, 22].
Recentemente è stato ipotizzato che l’iperleptinemia
caratteristica dell’obesità
e dell’insulinoresistenza possa, da sola
o in sinergia con l’iperinsulinemia, causare
le modificazioni caratteristiche della
sindrome (23).
Il GLP1 prodotto dalle cellule L intestinali,
in associazione al proglucagone,
sembra essere responsabile dell’iperplasia
delle cellule beta insulari e
della ridotta clearance epatica dell’insulina.
La sindrome metabolica potrebbe essere
interpretata come una malattia da civilizzazione:
ne è stata proposta, infatti,
una patogenesi neuroendocrina mediata
da un’alterazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-corticosurrene,
causata da
stress cronico: in Letteratura sono riportati
sia casi di esaltata responsività al
CRF ed alla VP che esaurimento corticosurrenalico
da stress prolungato.
La sindrome metabolica si accompagna
ad ipercortisolismo ed aumentata conversione
periferica del cortisolo in cortisone
con alterazione del feed-back associata
ad aumento del metabolismo
dei glicocorticoidi nel tessuto adiposo
addominale con iperproduzione locale
di cortisolo [24,25].
E’ consigliabile, pertanto, effettuare periodicamente
il profilo analitico della
disglicemia (FIG. 6): in particolare glucosio
ed insulina basali e postprandiali,
HbA1c che misura lo zucchero in grado
di legarsi a proteine dei globuli rossi,
fruttosamina, DHEA, cortisolo, IGF1
i cui livelli aumentati sono stati correlati
a maggiore incidenza di ca. prostatico
e mammario.
Resistenza insulinica ed iperinsulinismo
sono coinvolti nei processi di deplezione
del DHEA surrenalico attraverso l’attivazione
della via biochimica del cortisolo.

La terapia omotossicologica della sindrome
metabolica verterà, pertanto, sull’utilizzazione
di alcuni organoterapici
come Pankreas suis -Injeel e nosodi come
Adeps suillus -Injeel, Glandula suprarenalis
suis -Injeel e composti tissutali
specifici come Lycopodium compositum
fiale.
Tra i farmaci composti, particolarmente
utile è Syzygium compositum gocce
(10 gocce tre volte al giorno prima dei
pasti principali) nei soggetti che presentino
insulinoresistenza di grado elevato
(insulina a digiuno >25 µU/ml e
dopo stimolo > 200 µ/U ml) e/o ridotta
tolleranza al glucosio.
In conclusione l’aging è un fenomeno
complesso e multifattoriale le cui basi
si pongono sin dal concepimento. Le
terapie biologiche si rivelano di grande
interesse ai fini della regolazione della
matrice, mentre appare chiaro che un
armonico equilibrio psicoemozionale
rappresenti un presupposto fondamentale
di giovinezza.
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Riferimento bibliografico:
CORGNA M. – P.N.E.I. e Healthy
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Indirizzo dell’Autore:
Prof.ssa Maria Corgna
– Specialista in Endocrinologia
e Malattie Dismetaboliche
C/o European Hospital
Via Portuense, 700
00148 - Roma
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