XI Congresso della Società Italiana di Psicopatologia Psichiatria ...

SIMPOSI TEMATICI
in età adulta; è stata infatti dimostrata un’associazione tra la
presenza di traumi nell’età dello sviluppo ed un aumentato
rischio di sviluppare disturbi mentali tra cui Depressione
Maggiore, disturbi d’ansia, disturbi di personalità ed abuso
di sostanze. Gli eventi vitali stressanti che si verificano in
età adulta avrebbero invece un ruolo di scatenamento della
patologia. È stato infatti dimostrato che l’incidenza di disturbi
psichici in un anno risulta notevolmente maggiore
nell’anno successivo ad un evento passando dall’8 per mille
al 6% 1 .
Uno dei possibili meccanismi con cui gli eventi vitali svolgono
la loro azione patogenetica è rappresentato dall’alterazione
del feedback negativo dei corticosteroidi circolanti
sull’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) con conseguente
ipercortisolemia e compromissione della neurogenesi e del
trofismo cerebrale. In modelli animali è stato ampiamente
dimostrato che gli eventi vitali precoci sono alla base di persistenti
anormalità nel comportamento e nelle funzioni neuroendocrine
associate all’ippocampo e così nella risposta
neurogenetica allo stress anche in età adulta 2 . Nell’uomo,
l’implicazione dell’asse HPA nei disturbi correlati a stress è
ampiamente documentata. Anomalie del funzionamento
dell’asse HPA ed in particolare un’alterazione della capacità
dei glicocorticoidi circolanti di espletare il feedback negativo
sulla secrezione degli ormoni attraverso il legame con i
recettori mineralcorticoidi (MR) e glucocorticoidi (GR) nei
tessuti HPA è stata descritta nei soggetti affetti da patologia
psichiatrica e nei soggetti esposti ad eventi psicologici avversi
3 . Tale dato risulta particolarmente forte nel caso della
Depressione Maggiore, del disturbo post traumatico da
stress e della Schizofrenia. Sembra inoltre che l’alterazione
dell’asse HPA sia uno degli elementi eziopatogenetici dell’attacco
di panico e della fobia sociale.
Parallelamente alle alterazioni dell’asse HPA, studi di neuroimaging
tramite MRI strutturale hanno dimostrato, in pazienti
affetti da depressione, una riduzione del volume dell’ippocampo
4 . Anche l’effetto terapeutico degli antidepressivi
è stato correlato al volume dell’ippocampo dal momento
che in pazienti depressi, parallelamente alla risoluzione
della sintomatologia depressiva, è stato riscontrato un progressivo
aumento del volume dell’ippocampo 5 .
La vulnerabilità agli eventi sembra però essere fortemente
influenzata dallo specifico assetto genetico dell’individuo
così che non tutti gli individui esposti ad eventi vitali sviluppano
un quadro psicopatologico 6 . È stato dimostrato che
le varianti alleliche del gene del trasportatore della serotonina
(5-HTT) rivestono un importante ruolo nel determinare il
grado di vulnerabilità allo stress e nel moderare la risposta
individuale agli eventi stressanti 7 . In modelli animali è stato
dimostrato che l’alterazione del gene 5-HTT comporta un
incremento delle risposte comportamentali e della concentrazione
plasmatica dell’adenocorticotropina in risposta allo
stress 8 . L’allele corto “s” sarebbe associato ad un ridotto
funzionamento del sistema serotoninergico in condizioni di
stress 9 e studi di neuroimaging hanno dimostrato che la presenza
di 1 o 2 copie dell’allele “s” si associa ad una maggiore
attivazione dell’amigdala in seguito all’esposizione a
situazioni temute 10 .
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Neuroimaging e PTSD: dati
morfovolumetrici e loro variazioni dopo
trattamento
L. Bossini, N. Poliziotto, M. Tavanti, S. Calossi, A. Lombardelli,
G. Vatti, P. Castrogiovanni
Università di Siena, Dipartimento di Neuroscienze, Sezione
di Psichiatria
Introduzione: molti studi concordano sulla riduzione del
volume ippocampale nei pazienti affetti da PTSD 1 e che tale
alterazione anatomica è correlata con deficit cognitivi e
con la gravità dei sintomi. Comunque ad oggi non è stato ancora
chiarito se l’atrofia ippocampale rappresenta l’esito di
un effetto neurotossico del trauma o, piuttosto, una condizione
preesistente che predispone allo sviluppo di alcune patologie
psichiatriche. Già da tempo studi su animali dimostrano
come lo stress causi atrofia ippocampale e inibizione della
neurogenesi, con meccanismi verosimilmente legati ai
glucocorticoidi, all’increzione del fattore corticotropo, all’aumento
degli aminoacidi eccitatori, all’inibizione fattore
neurotrofico cerebrale con perdita della plasticità neuronale.
Nell’uomo, tuttavia, i risultati non sono così lineari. Da un
lato alcuni studi hanno individuato come fattore principale
l’aumento dei glucocorticoidi 2 , dall’altro tale teoria è stata
fortemente criticata 3 . Secondo Yehuda il meccanismo di
atrofia ippocampale è dovuto ad un’alterazione dell’asse
Ipotalamo-Ipofisi-Surrene (HPA), ma in termini di una bassa
increzione di glucocorticoidi che determina un aumento del
feedback negativo dell’asse stesso ed un’ipersensibilità recettoriale.
Indipendentemente dal meccanismo d’azione, la
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