XI Congresso della Società Italiana di Psicopatologia Psichiatria ...

SIMPOSI TEMATICI
È la dopamina importante nella regolazione
delle emozioni? Oltre l’ipotesi
fisiopatologica della psicosi
A. de Bartolomeis, V. de Luca
Laboratorio di Psichiatria Molecolare, Dipartimento di
Neuroscienze, Università Federico II di Napoli
1. Circuiti neuroanatomofunzionali implicati nella fisiopatologia
delle manifestazioni psicotiche, nelle disfunzioni
di tipo cognitivo e nella regolazione della risposta allo
stress acuto sono potentemente regolati dal sistema
dopaminergico a multipli livelli cortico-sottocorticali.
2. I medesimi circuiti sono altresì implicati nella regolazione
di risposte comportamentali con rilevante contenuto
emotivo; rimane tuttavia per molti versi elusivo il
ruolo della dopamina nel processamento delle emozioni
e solo inizialmente esplorati i meccanismi molecolari attraverso
i quali la dopamina modula i sistemi di trasduzione
del segnale a livello pre- e post-postsinaptico, significativamente
rilevanti in regioni anatomiche importanti
per il processamento delle emozioni.
3. Nonostante l’impossibilità di creare modelli preclinici
con rilevanza antropomorfa in questo ambito, i modelli
animali forniscono utili suggestioni sui meccanismi recettoriali
e post-recettoriali nonché sulle interazioni tra
sistema dopaminergico e altri sistemi neurotrasmettitoriali
nella regolazione di circuiti cortico-sottocorticali
implicati nella regolazione dell’emozioni. In particolare
il ruolo dell’interazione dopamino glutamatergica cortico-sottocorticale
appare cruciale nella regolazione dei
circuiti neuroanatomofunzionali implicati nella modulazione
di comportamenti correlati di tipo emozionale, in
particolare legati al fear conditioning, con un possibile
multiplo coinvolgimento dei diversi tipi di recettori dopaminergici
e glutammatergici (ionotropi e metabotropi)
e della loro reciproca interazione.
4. In particolare studi sperimentali nei roditori e nei primati
indicano un ruolo significativo e differenziale per i recettori
NMDA nella regolazione dei livelli di dopamina
in corteccia prefrontale e in amigdala. L’ipofunzione del
recettore NMDA è responsabile nell’uomo di profonde
alterazioni della percezione e della funzione cognitiva
con rilevante impatto sull’attribuzione di significato a
esperienze con correlato emozionale.
5. Nuovi meccanismi di controllo della funzione recettoriale
sono recentemente emersi dalla sperimentazione
clinica e possibili implicazioni iniziano ad emergere per
la fisiopatologia delle risposte con rilevanze emotive
nella fisiopatologia delle psicosi; un esempio in tal senso
viene dai sistemi di controllo e del tuning dopaminergico
transsinaptico ad opera di proteine della densità
postsinaptica come Homer.
L’impatto degli antipsicotici atipici sulle
emozioni dello schizofrenico
P. Rocca, A. Monero, R. Rasetti
Dipartimento di Neuroscienze, Sezione di Psichiatria, Università
di Torino
Introduzione: la compromissione del funzionamento sociale
è il trait d’union della maggior parte dei disturbi psichiatrici
ed è uno dei criteri necessari per porre diagnosi del sistema
nosografico attualmente in uso (DSM-IV-TR). Di tutti
i disturbi psichiatrici dell’età adulta, quelli dello spettro
schizofrenico sembrano essere quelli in cui è presente una
peculiare compromissione del funzionamento sociale. Molti
pazienti presentano deficit nella capacità di processare le
emozioni osservate negli altri, sono socialmente inattivi,
privi di spontaneità e sovente indifferenti al mondo circostante.
Tutto ciò si associa a scarso adattamento e funzionamento
sociale. Questo dominio cognitivo viene generalmente
identificato con la “social cognition”, che è stata descritta
come “l’insieme dei processi e delle funzioni che permettono
ad un soggetto di comprendere, agire e trarre benefici
dal mondo interpersonale” 1 . In campo clinico è ancora
tema di discussione se l’outcome funzionale sia influenzato
da questo nucleare disturbo pervasivo delle relazioni che
condiziona la vita del soggetto, o dalla presenza dei differenti
sintomi che si presentano nel corso della Schizofrenia
o ancora da deficit del funzionamento cognitivo di base. I
pochi studi che hanno valutato l’effetto del trattamento farmacologico
sulla “social cognition” riportano dati contraddittori.
Alcuni studi evidenziano una maggiore efficacia di
olanzapina e risperidone rispetto all’aloperidolo nel miglioramento
di questa funzione 2-4 , altri non hanno riscontrato
differenze tra l’utilizzo di antipsicotici tipici e atipici 5 , mentre
studi ancor più recenti non sembrano indicare alcun miglioramento
della “social cognition” con la terapia farmacologica
6 . Questi risultati devono essere considerati con cautela,
dal momento che la definizione stessa di “social cognition”
e le modalità di studio di tale dominio variano a seconda
della metodica utilizzata. L’ipotesi di lavoro che ci
siamo proposti è di valutare, in un campione di soggetti affetti
da Schizofrenia con esordio recente, le eventuali differenze
nelle alterate funzioni sociali ed emotive, in base al
trattamento farmacologico in atto, confrontando neurolettici
ed antipsicotici atipici.
Metodologia: per lo studio della “social cognition” è stato
messo a punto un protocollo computerizzato (Comprehensive
Affect Testing System – versione italiana realizzata dal
nostro gruppo di ricerca; demo della versione inglese disponibile
al seguente sito internet: http://www.psychologysoftware.com/testing_instruments.htm)
che prevede la somministrazione
di diversi test volti ad esplorare differenti
aspetti delle funzioni emotive (test di discriminazione delle
emozioni, test di denominazione delle emozioni, selezione
delle emozioni, riconoscimento di facce in base all’emozione
espressa, test di prosodia). Al fine di completare l’assessment
della componente emotiva, è stato inoltre somministrato
il test di “Attribuzione delle intenzioni” di Brunet 7
per indagare la Teoria della Mente (ToM). Queste valutazioni
ci hanno permesso di valutare l’alterata socialità, il disturbo
del contatto e della sintonizzazione affettiva nei due
gruppi di trattamento. I test sono stati somministrati ad un
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