XI Congresso della Società Italiana di Psicopatologia Psichiatria ...

SIMPOSI TEMATICI
Strategie di predizione della risposta
e miglioramento dell’outcome terapeutico
nel Disturbo Ossessivo Compulsivo
P. Cavedini, C. Zorzi, T. Bassi, L. Bellodi
Istituto Scientifico “San Raffaele”, Dipartimento Scienze
Neuropsichiche, Università “Vita-Salute San Raffaele”, Facoltà
di Psicologia, Milano
Introduzione: studi clinici controllati indicano che la percentuale
di risposta ad un trattamento standardizzato con
SSRI per il Disturbo Ossessivo Compulsivo risulta variare
tra il 40 e il 60% del campione trattato e che l’utilizzo di
strategie di augmentation con l’associazione di un basso dosaggio
di farmaci antipsicotici atipici migliora la risposta
farmacologica in una parte dei soggetti resistenti.
Appare quindi cruciale la necessità di individuare dei criteri
predittivi che possano indirizzare al meglio la strategia terapeutica
fin dall’impostazione del primo trattamento.
Fino ad ora le variabili clinico-epidemiologiche analizzate
allo scopo di individuare profili predittivi di risposta alla terapia
hanno condotto a risultai discordanti.
Lo scopo del presente studio è quello di indagare quanto l’utilizzo
di variabili correlate al funzionamento cognitivo dei
soggetti in esame possa essere una metodica più affidabile
al fine di individuare dei profili predittivi.
Metodologia: a tal fine è stato reclutato un campione di pazienti
affetti da Disturbo Ossessivo Compulsivo ai quali è
stata somministrata una batteria di test neuropsicologici per
l’indagine delle funzioni esecutive composta da: Iowa Gambling
Task (IGT), Torre di Hanoi (TOH), Wisconsin Card
Sorting Test (WCST), Weigl Sorting Test (WST). In base alla
performance al IGT i pazienti sono stati suddivisi, secondo
un disegno in cieco, in 3 gruppi terapeutici: 1. buona
performance IGT/fluvoxamina + placebo; 2. cattiva performance
IGT/fluvoxamina + placebo; 3. cattiva performance
IGT/fluvoxamina + risperidone. La gravità dei sintomi è
stata valutata tramite la Y-BOCS all’atto del reclutamento
ed in seguito a 6 e 12 settimane di trattamento.
Risultati: analizzando i dati dei pazienti dei gruppi 1 e 2, si
evidenzia come i pazienti con una peggiore performance all’IGT
mostrino significativamente una peggiore risposta al
trattamento antiossessivo. Tali differenze non si apprezzano
in relazione alle performance agli altri test somministrati.
Il gruppo 3 mostra un outcome significativamente migliore
del gruppo 2.
Conclusioni: la prestazione all’IGT sembra essere un possibile
fattore predittivo specifico di risposta al trattamento
farmacologico che può guidare verso la scelta di una migliore
strategia terapeutica.
Bibliografia
1 Cavedini P, Riboldi G, D’Annucci A, et al. Decision-making heterogeneity
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2 Erzegovesi S, Cavallini MC, Cavedini P, et al. Clinical predictors
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3 Hollander E, Rossi NB, Sood E, Pallanti S. Risperidone augmentation
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4 Pallanti S, Hollander E, Bienstock C, et al. Treatment non-response
in OCD: methodological issues and operational definitions.
Int J Neuropsychopharmacology 2002;5:181-91.
Which choice beyond SSRI and neuroleptics
F. Bogetto, E. Pessina, U. Albert, G. Maina
Dipartimento di Neuroscienze, SCDU Psichiatria, Servizio
per i disturbi depressivi e d’ansia, Università di Torino
Nonostante da ormai più di venti anni siano disponibili trattamenti
farmacologici efficaci nel trattamento del Disturbo
Ossessivo Compulsivo (DOC) a tutt’oggi alcuni problemi
legati alla terapia di questo disturbo rimangono aperti. La risposta
agli agenti antiossessivi si manifesta infatti con una
latenza di 6-8 settimane e il miglioramento dei sintomi è generalmente
molto lento. I farmaci debbono inoltre essere
utilizzati a dosaggi elevati. La risposta agli SRI si manifesta
nel DOC, in una percentuale compresa tra il 50 e il 60%.
Nonostante le tecniche di potenziamento (serotoninergico o
dopaminergico) una non trascurabile quota di pazienti rimane
refrattaria alle terapie. Per tali motivi la ricerca continua
a sperimentare nuovi interventi farmacologici per cercare di
nuovi approcci farmacologici che eventualmente riescano
ad ovviare ad alcuni dei succitati problemi. In questo senso
un farmaco che ha dimostrato la sua efficacia in monoterapia
nel DOC è la venlafaxina. Tale agente (appartenente alla
classe degli SNRI) ha un profilo farmacologico simile a
quello della clomipramina, senza tuttavia essere gravata dalla
sua collateralità. La venlafaxina oltre ad essere efficace
nel DOC, parrebbe avere anche un effetto nel trasformare in
responders alcuni pazienti che non avevano risposto ad un
primo trial con un SRI. Altri antidepressivi sono stati testati
in monoterapia in pazienti con DOC: una qualche efficacia
sarebbe stata dimostrata per il buspirone e, più recentemente,
per la mirtazapina; tuttavia gli studi che hanno fornito
questi risultati positivi sono limitati dall’esiguità del
campione considerato e dalla metodologia non sempre rigorosa.
Analogo discorso si applica per altri agenti che sono
stati testati in monoterapia nel DOC (ad esempio tramadolo,
morfina, ondasetron, ipericina). Quasi sempre si tratta di
studi condotti su un numero di pazienti raramente superiore
a dieci e spesso si tratta di studi in aperto. È difficile quindi
trarre conclusioni cliniche circa l’efficacia di questi farmaci
nel DOC.
Per quanto riguarda il potenziamento della terapia con SRI,
i farmaci che hanno una forte evidenza di efficacia sono alcuni
degli antipsicotici utilizzati a basso dosaggio. Uno studio
condotto sul pindololo (farmaco beta-bloccante che agisce
come acceleratore della risposta all’antidepressivo nei
pazienti con Depressione Maggiore) ha dimostrato l’utilità
di questo agente nel potenziare la risposta agli SSRI nei
non-responders, senza abbreviare invece la latenza di risposta.
Un’accelerazione della risposta, si è osservata invece in
un altro recente studio con l’aggiunta di mirtazapina al trattamento
con un SSRI (citalopram).
Nei casi di DOC molto gravi e che hanno dimostrato una assoluta
refrattarietà alle terapie farmacologiche un approccio
può essere rappresentato da interventi di chirurgia cerebrale
condotti con tecnica stereotattica. Tali interventi agiscono
sui circuiti cerebrali ritenuti coinvolti nella patogenesi del
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