XI Congresso della Società Italiana di Psicopatologia Psichiatria ...

ilizzante il tono dell’umore) in pazienti ritenuti resistenti
o parzialmente responsivi al trattamento con antipsicotici.
Sebbene non sostenuta da linee guida ufficiali tale
pratica appare notevolmente diffusa e sottolinea la necessità
di considerare da un canto le basi molecolari della polifarmacoterapia
e dall’altro l’esplorazione di nuovi potenziali
target al centro di multiple interazioni molecolari.
3. L’interazione dopamino-glutammatergica rappresenta
un possibile rilevante target delle polifarmacoterapie ed
evidenze precliniche e cliniche suggeriscono l’appropriatezza
dell’esplorazione di tale interazione 1 .
4. La densità post-sinaptica (PSD) glutammatergica rappresenta
lo scenario morfofunzionale per il quale recenti
osservazioni precliniche e studi post-mortem in pazienti
psicotici indicano un potenziale e per molti versi
inesplorato ruolo nella fisiopatologia delle psicosi.
5. Anomale interazioni molecolari di proteine post-sinaptche
con funzioni polimorfe (per esempio clustering,
adaptors) sono state suggerite nella fisiopatologia dei
disturbi psicotici, e numerose proteine della PSD sono
state considerate possibilmente coinvolte nell’azione di
farmaci psicotropi 2 .
6. Recentemente, la famiglia di proteine denominata Homer
e il relativo signaling di trasduzione del segnale ha
assunto particolare interesse per le putative implicazioni
in patologie psichiatriche e per la modulazione delle
stesse a seguito di trattamenti farmacologici 3 . Di tale
proteine si conoscono multiple isoforme costitutive (o
long forms: Homer1b/c; Homer2; Homer3) e una forma
inducibile (o short form: Homer 1 e sua relativa variante
di splicing Ania3). Le forme costitutive in virtù
della presenza di una specifica sequenza aminoacidica
all’estremità COOH possono multimerizzare e formare
un ponte fisico tra recettori glutammatergici metabotropici
di tipo I e meccanismi effettori della trasduzione
del segnale (tra i quali il recettori endocellulari per
la regolazione dei livelli di calcio del citosol). Le forme
inducibili mancando dell’estremità COOH non
possono multimerizzare e quando sono inattivate (ad
esempio da trattamenti farmacologici) disassemblano
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SIMPOSI TEMATICI
le forme costitutive modificandone la trasduzione del
segnale.
7. Nel paradigma sperimentale qui presentato trattamenti
acuti e cronici per via sistemica (i.p.) con antipsicotici a
differente profilo recettoriale in ratti maschi Sprague-
Dowley sono in grado di attivare in maniera differenziale
e in diverse aree cortico–sottocorticali i trascritti delle
forme inducibili e delle forme costitutive di Homer.
In particolare, trattamenti acuti con antipsicotici di prima
(aloperidolo) e seconda generazione (olanzapina, risperidone
quetiapina, ziprasidone) inducono l’attivazione
differenziale di Homer1a e Ania3 in caudato-putamen
e accumbens e con apparente correlazione al grado
di occupancy dei recettori dopaminergici D2, e non modificano
in maniera significativa le forme costitutive.
8. Di contro, il trattamento cronico con stabilizzanti il tono
dell’umore (litio e acido valproico) con livelli plasmatici
comparabili alle dosi terapeutiche nell’uomo,
modificano in maniera differenziale l’espressione genica
delle forme costitutive ma non di quelle inducibili.
9. In definitiva, il signaling di Homer costituirebbe un sistema
di trasduzione del segnale di tipo multimodale all’intersezione
tra meccanismi dopaminergici e glutammatergici,
con possibili rilevanti implicazioni nel meccanismo
d’azione di farmaci antipsicotici o stabilizzanti
dell’umore e di utile ulteriore esplorazione nella polifarmacoterapia
delle psicosi
Bibliografia
1 de Bartolomeis A, Fiore G, Iasevoli F. Dopamine-glutamate interaction
and antipsychotics mechanism of action: implication
for new pharmacological strategies in psychosis. Curr Pharm
Des 2005;11:3561-94.
2 de Bartolomeis A, Fiore G. Postsynaptic density scaffolding proteins
at excitatory synapse and disorders of synaptic plasticity:
implications for human behavior pathologies. Int Rev Neurobiol
2004;59:221-54.
3 de Bartolomeis A, Aloj L, Ambesi-Impiombato A, Bravi D, Caraco
C, Muscettola G, et al. Acute administration of antipsychotics
modulates Homer striatal gene expression differentially.
Brain Res Mol Brain Res 2002;98:124-9.
24 FEBBRAIO 2005 - ORE 14.15-15.45
SALA SAN PAOLO
S66 - Psicodinamica dell’agire terapeutico nell’ambito
dei Disturbi della Condotta Alimentare
L’approccio psicodinamico alla diagnosi
di DCA
G. Turrini
Ospedale privato accreditato “Villa Maria Luigia”, Monticelli
Terme, Parma
Negli ultimi anni l’egemonia del modello cognitivo-comportamentale
nel campo dei Disturbi della Alimentazione (e
non solo) sembra avere posto in secondo piano il ruolo del
pensiero psicodinamico nella comprensione, nella diagnosi
e nel trattamento di tali patologie.
MODERATORI
G. Borsetti, G. Turrini
Tuttavia vi sono alcuni punti sui quali il modello psicoanalitico
sembra poter ancora rappresentare un punto di vista
costruttivo e almeno complementare a quello cognitivocomportamentale.
Il successo di quest’ultimo, peraltro fondato
su una teoria certo non banale né semplicistica, appare
legato in buona parte alla misurabilità degli esiti, rivolgendosi
in larga parte al trattamento dei sintomi, ovvero delle
manifestazioni clinicamente apprezzabili della malattia. Tale
fattore è probabilmente quello che ha determinato il declino
del modello psicoanalitico, nel quale la valutazione
degli esiti sintomatici appare non solo o non tanto difficol-