XI Congresso della Società Italiana di Psicopatologia Psichiatria ...

SIMPOSI TEMATICI
scun gene ANIA è stato caratterizzato in base all’identificazione
dei siti di binding per fattori di trascrizione a livello
del promotore, attraverso un algoritmo di bioinformatica appositamente
ideato. Successivamente, sono stati ricercati
nell’intero genoma altri geni con profilo regolativo simile.
Risultati: sono stati identificati i fattori di trascrizione che potenzialmente
possono regolare i geni ANIA. Inoltre tra i geni
il cui profilo di regolazione è risultato maggiormente correlato
a quello del gruppo di geni ANIA, grazie ad un’analisi di
Gene Ontology è stata riscontrata una prevalenza di geni implicati
in meccanismi fisiologici e del metabolismo cellulare.
Conclusioni: i fattori di trascrizione identificati e la lista dei
geni il cui profilo di regolazione è risultato maggiormente
correlato a quello del gruppo di geni ANIA, rappresenta un
primo passo verso la caratterizzazione del network regolativo
implicati nella fisiopatologia delle psicosi, anche in relazione
al ruolo della dopamina nell’assegnazione della “salienza”
e nella risposta ai farmaci antipsicotici. Nuovi studi
saranno necessari sia per valicare le predizioni computazionali,
sia per meglio caratterizzare il network regolativo utilizzando
dati di espressione genica cerebrale in modelli animali
in seguito a perturbazioni dopaminergiche.
23 FEBBRAIO 2005 – ORE 16.00-17.30
SALA LEONARDO
S45 - Modificazioni cerebrali e psicoterapia
Risonanza Magnetica e psicofarmacologia:
nuove prospettive
G. Bersani
Dipartimento di Scienze Psichiatriche e Medicina Psicologica,
Università “La Sapienza” di Roma
L’impiego della Risonanza Magnetica Cerebrale è stato introdotto
più tardivamente nello studio dei disturbi psichiatrici
rispetto a quanto avvenuto per altre patologie cerebrali.
Tuttavia negli ultimi 20 anni il numero di indagini condotte
con tale metodica nei pazienti psichiatrici, in particolare
quelli affetti da psicosi, è stato enorme ed una serie di dati
ricavati da tali indagini costituisce al momento attuale, nonostante
un certo grado di persistente disomogeneità, un
corpo di acquisizioni non più discusse per quanto attiene le
implicazioni cerebrali nelle psicosi, in particolare nella
Schizofrenia. Come è ampiamente noto, tali acquisizioni si
riferiscono alla rilevazione di discordanze statistiche, in popolazioni
di pazienti confrontate con popolazioni di soggetti
sani, rispetto alle misure lineari o volumetriche di alcune
regioni cerebrali, quali, più frequentemente, III e IV ventricolo
cerebrale, corteccia prefrontale e temporale, ippocampo-amigdala,
corteccia cingolata, corpo calloso, talamo, nuclei
della base. Si tratta comunque, per sua definizione, di
un dato statico, in quanto ottenuto con tecnica di neuroimaging
semplice, ma il cui significato clinico è stato anche esso
prevalentemente interpretato in senso statico, cioè nei
termini di individuazione di aspetti morfologici cerebrali
strutturali, scarsamente evolutivi e comunque connessi in
modo non definito con il funzionamento cerebrale, sia normale
che associato alla psicopatologia. In particolare, il rapporto
tra le alterazioni cerebrali riscontrabili alla RMN ed
indicazione o risposta ai trattamenti farmacologici è costantemente
apparso assolutamente indiretto o del tutto non
orientativo. I pochi dati che suggerivano una possibile maggiore
incisività terapeutica per i farmaci antipsicotici nei pazienti
con Schizofrenia in rapporto, ad esempio, ad aspetti
più evidenti di atrofia corticale (prefrontale nei soggetti con
prevalente quadro negativo, temporale nei soggetti con pre-
MODERATORI
A. De Pascale, A. Berthoz
valente quadro positivo) sono risultati il più delle volte non
significativi e comunque non adeguatamente confermati in
indagini replicate.
La situazione appare notevolmente modificata con la più recente
introduzione di tecniche di neuroimaging funzionale,
in grado cioè di visualizzare, attraverso diverse metodiche,
il livello di attivazione funzionale di specifiche regioni cerebrali.
I dati, ormai abbondanti, relativi all’impiego della
Risonanza Magnetica Nucleare funzionale (RMNf) nei pazienti
con psicosi hanno fornito informazioni precedentemente
non disponibili circa il possibile rapporto tra specifici
aspetti del quadro psicopatologico e diversa distribuzione
dei livelli regionali di maggiore attivazione cerebrale. I risultati
si riferiscono sia allo studio dell’attività di diversi
centri cerebrali, ad esempio le aree della corteccia temporale
o del complesso amigdala-ippocampo, in pazienti con
prevalenti profili sintomatici (ad esempio, presenza di allucinazioni
uditive), sia allo studio della localizzazione della
risposta cerebrale a stimoli o compiti mentali strutturati (ad
esempio, attivazione della corteccia cingolata durante esecuzione
di test cognitivi, attivazione dell’amigdala in risposta
a specifici stimoli emotivi, etc.).
È evidente come tale ultimo campo di studio possa rappresentare
un terreno di applicazione sia sperimentale che clinica
per conoscenze relative all’impiego dei trattamenti farmacologici.
I modelli relativi all’azione di questi, infatti, sono
per lo più riferiti al loro effetto a livello sinaptico, con
scarsa possibilità di localizzazione della sede anatomica della
loro azione. Le tecniche di neuroimaging funzionale, al
contrario, consentono una visualizzazione delle modifiche
indotte nella attivazione cerebrale regionale dai trattamenti
farmacologici, fornendo in tal modo delle dirette indicazioni
circa la sede della loro azione e quindi circa la sede delle
alterazioni neurotrasmettitoriali in qualche modo associate
alla sintomatologia. Si tratta di osservazioni sperimentali
ancora solo parzialmente applicabili alla clinica, ma che offrono
comunque già allo stato attuale un contributo conoscitivo
rilevante al modello della plasticità cerebrale, cioè
della capacità delle strutture cerebrali di modificare il loro
livello funzionale e la loro stessa struttura in rapporto alle ri-
110