universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

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gene del TNFα indotta da Tax, una proteina regolatoria del retrovirus HTLV. Nel promotore del TNFα c’è un elemento responsivo al TNFα (TNF-RE), che contiene un sito di legame per NFAT e NF-κB [277]. Dopo l’attivazione da parte di Tax, un complesso costituito da p50/p65 e Jun lega il TNF-RE, attivando la trascrizione. Mediante EMSA effettuata su estratti nucleari di U2OS, transfettate stabilmente con ERα ed ERβ e trattate con E2 si è dimostrato che ERα si lega a questo complesso. Questi dati suggeriscono che ERα reprime la trascrizione del TNFα legando Jun e p50/p65 tramite interazioni proteina proteina. 82
SCOPO DELLA TESI Lo scopo di questa tesi è stato lo studio del meccanismo molecolare dell'azione del 17β-estradiolo sulla risposta infiammatoria nei macrofagi. Si è cercato di individuare gli intermediari della via di trasduzione del segnale infiammatorio su cui agisce il 17β-estradiolo per svolgere la sua azione antinfiammatoria. 83
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UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI MILANO
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INDICE Pagina INTRODUZIONE 1 1) Est
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3) Western blot Procedimento 93 93
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INTRODUZIONE GLI ESTROGENI E I LORO
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Estrogeni e progesterone sono i pri
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Struttura dei recettori degli estro
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A/B C D E F DBD LBD AF-1 AF-2 NLS d
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hERα hERβ N N AF-1 DNA LIGANDO C
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hanno un grado maggiore di omologia
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MECCANISMO D’AZIONE DEGLI ESTROGE
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A C E 2 E 2 nucleo nucleo E 2 R R i
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Fattori di modificazione degli isto
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sequenze similari al NR-box. Anche
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dell’IGF-I è mediata dalla PI3K
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mediata dall'interazione con altri
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ER e PI3K Uno degli effetti rapidi
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hanno proposto che i recettori di m
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INFIAMMAZIONE L’infiammazione, o
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Page 133 and 134: 63. Ignar-Trowbridge, D.M., M. Pime
Page 135 and 136: signaling in the cardiovascular sys
Page 137 and 138: to activation of the mitogen-activa
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153. Firestein, G.S., The T cell co
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185. Wang, D. and A.S. Baldwin, Act
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217. Yin, M.J., Y. Yamamoto, and R.
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251. Wluka, A.E., F.M. Cicuttini, a
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estradiol-mediated protection again
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