universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

metalloproteasi-9 (MMP-9).
Il pretrattamento con 17β-estradiolo di colture primarie di microglia di
ratto previene l’attivazione morfologica indotta dall’LPS [272, 273].
Inoltre il pretrattamento con E2 riduce la percentuale di cellule iNOS
positive e quindi la produzione di NO. E2 previene anche la produzione di
PGE2 e di MMP-9 indotta da LPS. Questi effetti sono dose dipendenti e
avvengono a concentrazioni fisiologiche di E2 e sono bloccati dall’ICI
182,780. Le cellule di microglia in coltura esprimono sia ERα che ERβ e
questi effetti sono perciò mediati dal recettore degli estrogeni [273, 274].
Un altro modello sperimentale prevede l'impiego della proteina
regolatoria Tat del virus HIV, che è in grado di attivare cellule di
microglia in coltura, aumentando sia l’attività fagocitica, che il rilascio
del superossido e del TNFα tramite le MAPK p42 e p44 [275]. Il
pretrattamento con 17β-estradiolo in concentrazione fisiologica riduce sia
la fagocitosi che il rilascio di TNFα e di superossido indotti da Tat,
interferendo con la fosforilazione e quindi l’attivazione delle MAPK.
Estrogeni ed NF-κB
Numerosi studi indicano un'attività antinfiammatoria dell'estrogeno [270,
272, 273, 275, 276], ma non si ha ancora la certezza sul meccanismo
molecolare di questa azione. Esistono evidenze sperimentali di
un’interazione fra i recettori degli estrogeni e NF-κB. Gli studi fino ad ora
effettuati dimostrano che i recettori degli estrogeni impediscono il legame
di NF-κB ai promotori delle citochine IL-6, MCP-1 e TNFα.
Studi effettuati in cellule Saos2, una linea cellulare derivata da
osteosarcoma umano, e in cellule MCF-7, derivate da tumore al seno
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