universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

d’inibire l’attivazione della microglia. Inoltre topi KO per ERα mostrano
in alcune aree del cervello un’attivazione spontanea della microglia che
aumenta con l’età.
Estrogeni ed infiammazione del sistema nervoso in modelli
cellulari
L’azione antinfiammatoria degli estrogeni è stata studiata nelle cellule
della microglia, i macrofagi residenti del SNC [271]. La microglia “a
riposo” (resting) o la microglia a basso grado di attivazione “allertata”
(alerted) contribuiscono alla funzione e alla sopravvivenza neuronale
producendo fattori neurotrofici. Una volta attivata da stimoli infiammatori
la microglia è in grado non solo di attrarre i leucociti grazie alla sintesi di
chemochine, ma anche di produrre un gran numero di citochine, e altri
mediatori dell’infiammazione, come NO, intermedi reattivi dell’ossigeno,
prostaglandine e metalloproteasi della matrice. In una fase iniziale
l’attivazione della microglia è protettiva per il SNC. Tuttavia
un’attivazione eccessiva o prolungata può contribuire a neuropatologie
acute e croniche. Infatti le molecole infiammatorie secrete dalla microglia
contribuiscono al danno tissutale. La microglia attivata produce una serie
di mediatori dell'infiammazione tra cui citochine, chemochine, proteasi,
specie radicaliche dell'ossigeno e prostanoidi.
Per quanto riguarda le evidenze sperimentali circa il ruolo
antinfiammatorio dell'E2 sulla microglia, sono stati utilizzati i seguenti
modelli sperimentali: nel nostro laboratorio è stato utilizzato il
lipopolisaccaride che induce una cambiamento morfologico della
microglia, che da resting diventa di tipo ameboide. Inoltre, l’LPS induce
la produzione di citochine, chemochine, NO, prostaglandina E2 (PGE2) e
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