universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

ovariectomizzate mostrano livelli più elevati di Aβ solubile e accumulato
nella placca rispetto alle femmine non ovariectomizzate. Inoltre il
trattamento con E2 reverte questi effetti [269].
Estrogeni ed infiammazione cerebrale sperimentale
È possibile indurre sperimentalmente l'infiammazione nel sistema
nervoso mediante iniezioni di sostanze infiammatorie nel cervello o nel
liquido cefalo-rachidiano.
Uno studio effettuato nel nostro laboratorio ha utilizzato un modello di
infiammazione cerebrale mediante l'iniezione di LPS nel terzo ventricolo
cerebrale ed ha dimostrato che l’E2 ha azione antinfiammatoria nel
cervello [270]. L'iniezione, nel terzo ventricolo cerebrale, di LPS
determina l’attivazione della microglia e il richiamo di monociti dal
sangue verso la zona lesa. La somministrazione dell’E2, a concentrazioni
fisiologiche, prima dell’LPS inibisce fortemente l’attivazione dei
macrofagi mediata dall’LPS in diverse aree del cervello: la regione CA3 e
il giro dentato dell’ippocampo, la corteccia parietale, la corteccia
cingolata, i nuclei amigdaloidi, la corteccia rinale e i nuclei talamici
postero-laterali. L’effetto dell’E2 è dose dipendente e tempo dipendente.
Il 17β-estradiolo esercita il suo effetto antinfiammatorio limitando
l’espressione di mediatori dell’infiammazione come la metalloproteasi 9
(MMP-9) e il recettore della proteina C3 del complemento (C3R).
Utilizzando topi knock-out per ERα e topi knock-out per ERβ si è
dimostrato che l’effetto antinfiammatorio dell’E2 è mediato da ERα. In
topi KO per ERβ infatti l’E2 inibisce l’attivazione della microglia così
come nei topi wild type, mentre nei topi KO per ERα l’E2 non è in grado
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