universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

ovariectomizzate rispetto a quelle non ovariectomizzate o
ovariectomizzate e trattate con E2. Anche dopo 4 o 6 ore di riperfusione le
ratte ovariectomizzate mostravano percentuali di leucociti aderenti
significativamente maggiori rispetto alle ratte non ovariectomizzate od
ovariectomizzate e trattate con E2.
La malattia di Alzheimer
La malattia di Alzheimer (AD) è la più comune forma di demenza ed è
responsabile di circa il 50-70% dei casi di demenza. L’insorgenza
dell’AD avviene generalmente in tarda età, ma esistono casi ad
insorgenza precoce collegati a mutazioni del gene del precursore della
proteina amiloide (Amyloid Precursor Protein, APP), della presenilina 1
(PS1) e della presenilina 2 (PS2).
Questa malattia è caratterizzata clinicamente da una progressiva ed
inesorabile alterazione della memoria e delle funzioni cognitive, e
patologicamente dalla presenza di un gran numero di placche neuritiche e
di matasse neurofibrillari. Le placche neuritiche sono grosse lesioni
costituite da depositi di un peptide di 40-42/43 aminoacidi chiamato
peptide β amiloide (Aβ), derivante dall’APP. Le matasse neurofibrillari
sono lesioni intracellulari costituite da filamenti intrecciati della proteina
tau del citoscheletro.
L’APP è una proteina con un singolo dominio transmembrana,
metabolizzata tramite due diverse vie in tutte le cellule. In un caso l’APP
è tagliato nel dominio Aβ, da parte di un enzima denominato α secretasi.
La seconda via comporta un taglio tra gli aminoacidi 671 e 672 dell’APP,
da parte di un enzima denominato β secretasi. Questo frammento è
ulteriormente tagliato dalla γ secretasi. A seconda della posizione del
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