universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

formano così immunocomplessi che si depositano nelle articolazioni
[151]. Nel liquido sinoviale s’infiltrano anche macrofagi che producono
citochine come IL-1 e TNFα. Queste due citochine stimolano la sintesi di
molecole di adesione nei capillari sinoviali, determinando così un
ulteriore accumulo di leucociti nel liquido sinoviale. IL-1 e TNFα
stimolano i condrociti a produrre enzimi degradativi come collagenasi,
stromielinasi ed elastasi determinando così la distruzione della cartilagine
[248]. Si è visto inoltre che i fibroblasti sinoviali e i linfociti T attivati
producono RANKL, stimolando proliferazione e attività degli osteoclasti
determinando così osteoporosi [249].
Numerosi studi clinici mostrano che la AR è sensibile alle fluttuazioni dei
livelli ormonali. Durante la gravidanza, caratterizzata da livelli di
estrogeni molto elevati, i sintomi clinici dell’artrite reumatoide, così come
quelli della sclerosi multipla, diminuiscono fino a scomparire. Questo
fenomeno avviene soprattutto nel terzo trimestre della gravidanza. Al
contrario, durante il post-partum, in cui i livelli degli estrogeni sono bassi,
i sintomi si aggravano molto [250, 251].
Il ruolo degli estrogeni è stato studiato anche in modelli animali.
Sono stati utilizzati topi con artrite indotta da collagene. In questi animali
l’ovariectomia aggrava l’andamento della malattia [252, 253]. Il
trattamento a lungo termine con estrogeni invece diminuisce la severità
dell’artrite e diminuisce la risposta immunitaria contro il collagene di tipo
II. Latham e collaboratori hanno visto che il 17β-estradiolo inibisce lo
sviluppo dell'artrite indotta da collagene, diminuendo la produzione di
IFNγ da parte dei linfociti T ed i livelli di IL-10 e GM-CSF prodotti dalla
cellule dei linfonodi [254].
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