universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

Il topo saposina A -/- è invece utilizzato come modello per le forme
croniche a insorgenza tardiva della GLD. Questo modello animale è stato
generato introducendo una mutazione nel dominio della saposina A, un
attivatore della glucosil-ceramidasi e della galattosil-ceramidasi. La
mutazione è stata inserita nella prosaposina, una glicoproteina acida che è
precursore di quattro saposine denominate A, B, C e D. Il topo saposina
A -/- sviluppa una lenta e progressiva paralisi alle zampe. Le caratteristiche
biochimiche e patologiche sono qualitativamente identiche, ma più lievi
del topo “twitcher” [246].
È stato osservato che le femmine saposina A -/- che avevano portato a
termine delle gravidanze vivevano più a lungo e mostravano un’evidente
diminuzione dei sintomi neurologici rispetto alle femmine saposina A -/-
che non avevano avuto gravidanze o rispetto ai maschi. Inoltre, i classici
segni della patologia come l’infiltrazione delle cellule globoidi e la
demielinizzazione erano quasi scomparsi [247].
Nei topi saposina A -/- , così come anche nei topi “twitcher” è stato
riscontrato un aumento dell’espressione di diverse citochine come
MCP-1, TNFα e ciò suggerisce il coinvolgimento di un’infiammazione
secondaria nella patogenesi della GLD. I livelli di queste due citochine
erano molto diminuiti durante la gravidanza.
Per confermare che gli estrogeni fossero responsabili dell’effetto
protettivo della gravidanza, sono stati impiantati nei topi saposina A -/- dei
pellet in grado di rilasciare E2, così da mantenere gli elevati livelli di E2
tipici della gravidanza. I topi trattati con E2 mostravano anch’essi
preservazione della mielina e una netta riduzione dell’infiltrazione delle
cellule globoidi. Questi risultati suggeriscono che la somministrazione di
estrogeni potrebbe essere un’utile terapia supplementare per alcune
leucodistrofie croniche.
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