universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

La leucodistrofia a cellule globoidi
La leucodistrofia a cellule globoidi (GLD), denominata anche malattia di
Krabbe, è una malattia autosomica recessiva metabolica, che coinvolge la
materia bianca del sistema nervoso centrale e periferico. La causa è un
deficit dell’enzima lisosomiale galattosil-ceramidasi (GALC), dovuto a
una mutazione del gene della galattosil-ceramidasi, localizzato sul
cromosoma 14 nell’uomo. Tale deficit enzimatico porta all'accumulo
dello sfingolipide ceramide galattoside nella sostanza bianca cerebrale,
causando una demielinizzazione. L’insorgenza è prevalentemente nei
primi mesi di vita, colpisce sia i maschi che le femmine con un incidenza
di uno su 40000 neonati.
L’iniziale manifestazione istologica della malattia è la presenza di
materiale positivo alla colorazione con acido periodico di Schiff, sia a
livello extracellulare che all’interno delle cellule microgliali. Queste
cellule accumulano al loro interno i substrati dell’enzima galattosil-
ceramidasi: la galattosil-ceramide e la galattosil-sfingosina (psicosina),
altamente tossica. Così come altre encefalopatie, anche la GLD è
caratterizzata da una demielinizzazione, che coinvolge inizialmente il
sistema nervoso centrale e poi quello periferico. I sintomi sono tremori
degli arti superiori e inferiori, disturbi dell’andatura ed infine paresi
[245].
I modelli animali della GLD sono il topo “twitcher” e il topo
saposina A -/- . Nel 1980 è stata descritta una leucodistrofia autosomica
recessiva del topo “twitcher”, ossia che si muove a scatti, molto simile dal
punto di vista istopatologico e dei sintomi alla malattia umana.
Successivamente è stato dimostrato che il topo “twitcher” è un modello
della patologia umana anche dal punto di vista enzimatico.
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