universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

microglia produce TNFα, mentre in topi che sviluppano l’EAE circa il
50% della microglia esprime il TNFα [204]. Le cellule dendritiche (DC)
sono cellule in grado di presentare l’antigene, coinvolte nell’induzione
dell’EAE grazie alla loro capacità di attivare i linfociti T specifici contro
MBP. Durante l’EAE le DC sono presenti nell’infiltrato infiammatorio
del SNC e anche a livello di milza e linfonodi [242].
Diversi studi dimostrano che il trattamento con E2 ritarda l’insorgenza
dell’EAE e riduce la gravità dei sintomi in animali immunizzati per
sviluppare l’EAE. Questi effetti si vedono in topi femmina BV8S2 Tg
[203], in topi femmina C57BL/6 wt [204] o KO per citochine Th2 [243] e
in ratti di Lewis [241]. Inoltre il trattamento con E2 riduce l’infiltrazione
di macrofagi e linfociti T nel SNC dell’80% [203, 204] e la percentuale di
linfociti T CD4 + e macrofagi che esprimono TNFα. Inoltre E2 diminuisce
la percentuale di linfociti T CD4 + TNFα + a livello della milza: E2 quindi
sopprime la generazione sistemica di linfociti T CD4 + [204]. L’effetto
inibitorio sulle cellule TFNα + della microglia è minore. Il trattamento con
E2 riduce l’infiltrazione di cellule dendritiche nel SNC e la percentuale di
DC a livello della milza e dei linfonodi. E2 riduce la produzione di TNFα
e INFγ ed inibisce la capacità di presentare l’antigene e di attivare
specifici linfociti T contro la mielina delle cellule dendritiche in coltura
[242]. Il trattamento con E2 riduce l’espressione e la produzione di
citochine Th1, chemochine e loro recettori. Questo effetto è stato visto sia
con il metodo dei “ microarray” sia con il metodo “RNAse protection
assay” (RPA). Un recente lavoro mette in evidenza che gli effetti benefici
dell'E2 nell'EAE sono mediati da ERα e non da ERβ [244].
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