universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

L’EAE può essere indotta, in ceppi di animali suscettibili, per iniezione di
omogenati di midollo spinale assieme ad adiuvante completo di Freund
(CFA). Anche l’iniezione di componenti purificati della guaina mielinica,
come la proteina basica della mielina (Myelin Basic Protein, MBP), la
proteina della mielina oligodendrogliale (Myelin OligodendroGlial
protein, MOG) e la proteina proteolipidica (ProteoLipid Protein, PLP)
assieme a CFA può indurre la malattia. Topi e ratti sono gli animali più
usati, ma EAE è stata indotta anche in porcellini d’India, conigli, scimmie
rhesus e macachi.
Anche i sintomi sono simili alla sclerosi multipla: le reazioni
infiammatorie a livello del SNC causano una paralisi progressiva che
colpisce prima la coda e le estremità posteriori e poi gli arti anteriori. Alla
fine c’è una completa paralisi ed eventualmente la morte.
E’ stato dimostrato che diversi tipi di cellule sono coinvolte nella
patogenesi della EAE [240]. La malattia è mediata da cellule Th1 CD4 +
specifiche contro MBP. A conferma di questo fenomeno è l’esperimento
di induzione di malattia EAE in animali singenici mediante il
trasferimento di linfociti T specifici contro MBP derivati da animali
affetti da EAE. In seguito all’induzione dell’EAE i linfociti specifici
contro la mielina proliferano a livello della milza e dei linfonodi. In
particolare i linfociti T TNFα + CD4 + sono coinvolti nell’iniziazione e
nella progressione del danno [203, 204, 241]. Sono infatti in grado di
produrre citochine infiammatorie e chemochine che reclutano altre cellule
infiammatorie del sangue.
L’infiltrazione dei linfociti T nel SNC avviene soprattutto nelle fasi
iniziali della malattia. Macrofagi sono presenti nell’infiltrato
infiammatorio di topi e ratti con EAE nel SNC [203, 204, 241], parte di
questi producono TNFα [204]. In topi non immunizzati solo il 20% della
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