universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

cerebellari (mancanza di coordinazione e perdita di equilibrio),
intolleranza al calore, disturbi motori (spasticità, paraplegia, paresi),
incontinenza urinaria, depressione, ansietà.
Non c’è ancora una cura per questa malattia, però ci sono farmaci per
trattarne i sintomi. Interferone β-1β (Betaseron) e interferone β-1α
(Avonex) sono usati con successo per ridurre la frequenza e la severità
delle ricadute. Anche i glucocorticoidi sono utilizzati comunemente nelle
fasi in cui la malattia si aggrava.
La SM è una malattia a base autoimmunitaria. I linfociti T per motivi
ancora sconosciuti vengono sensibilizzati contro la guaina mielinica che
riveste gli assoni dei neuroni del SNC. Una volta attivati i linfociti T
attraversano la barriera ematoencefalica ed entrano nel SNC. I linfociti
sono in grado di attraversare i capillari (diapedesi) in virtù di molecole di
adesione come l’integrina α4, CD4 e VLA-4. Attraversate le pareti dei
capillari, i linfociti T producono metalloproteasi, che permettono di
degradare il collagene di tipo IV della matrice extracellulare. Così i
linfociti T possono raggiungere la materia bianca del SNC. Si pensa che
siano i linfociti Th1 a giocare un ruolo critico nell’inizio e nell’espansione
dei danni al SNC. Questa sottoclasse di linfociti T helper è in grado di
produrre citochine e chemochine.
Alcuni studi hanno dimostrato un aumento di TNFα, MCP-1, MIP-1α,
MIP-1β e RANTES nel SNC di soggetti con sclerosi multipla. Queste
citochine e chemochine richiamano nel SNC cellule mononucleate:
linfociti, macrofagi e plasmacellule e attivano la microglia residente. La
risposta infiammatoria acuta di linfociti, plasmacellule e macrofagi
produce demielinizzazione, in quanto i linfociti T producono citochine
che stimolano i macrofagi e la microglia residente a fagocitare la mielina.
Inoltre gli oligodendrociti stessi, che sono le cellule del SNC che
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