universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

NF-κB ed LPS
L’endotossina batterica lipopolisaccaride (LPS) è il principale
componente della membrana esterna della parete dei batteri Gram-
negativi. La porzione polisaccaridica dell’LPS è costituita da un nucleo
polisaccaridico e dall’antigene-O. La porzione lipidica è rappresentata dal
lipide A, responsabile della tossicità dell’LPS.
L’LPS è trasportato nel plasma dalla proteina legante l’LPS (LPS Binding
Protein, LBP). È poi riconosciuto dal recettore CD14, espresso nelle
cellule della linea mieloide [227]. CD14 ha la funzione di legare l’LPS e
trasferirlo al complesso del recettore TLR-4 (Toll-Like Receptor-4) e
della proteina accessoria MD-2. I recettori della famiglia TLR sono
proteine transmembrana con un dominio citoplasmatico conservato detto
Toll, presente anche nel recettore dell'IL-1, in grado di trasferire il segnale
all’interno della cellula tramite differenti vie che portano all’attivazione di
fattori di trascrizione. NF-κB è uno dei fattori di trascrizione attivato
dall’LPS.
Il dominio Toll di TLR-4 interagisce con la proteina adattatrice MyD88.
Questa proteina contiene dei domini legati alla morte cellulare (Death
Domains, DD) tramite i quali interagisce con i DD della chinasi IRAK,
nota anche come SIIK (Serine/threonine Innate Immunity Kinase). IRAK
attiva TRAF6 (TNFα Receptor Associated Factor). TRAF6 tramite la
proteina ECSIT (Evolutionarily Conserved Signalling Intermediate in
Toll pathways) attiva MEKK1, che a sua volta attiva IKK mediante
fosforilazione. Inoltre TRAF6 tramite la proteina adattatrice TAB2 attiva
la chinasi TAK1 che fosforila IKK. IKK attivata fosforila IκBα,
provocandone la degradazione. L’LPS stimola anche l’attivazione di tutte
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