universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

costitutivamente nel nucleo [214]. Inoltre il peptide β amiloide (Aβ) può
attivare NF-κB in neuroni in coltura. In più è stato osservato che la
regione “enhancer” in 5’ del gene che codifica βAPP contiene siti di
legame NF-κB [215]. E’ possibile così che l’attivazione di NF-κB nei
neuroni porti all’aumento della produzione di APP.
Farmaci che agiscono su NF-κB
Alcuni farmaci, che sono usati per trattare patologie infiammatorie,
svolgono la loro azione inibendo l'attività di NF-κB. Vi sono tre possibili
meccanismi d'azione: 1) inibizione della fosforilazione e degradazione di
IκBα: è stato dimostrato che alcuni FANS come aspirina, sulfasalazina e
sulindac [216-218], la ciclopentenone prostaglandina 15dPGJ2 [219] e
alcuni composti naturali come il resveratrolo [220] inibiscono l'attività di
IKK, diminuendo la fosforilazione e la degradazione di IκBα; 2)
inibizione dell'attività di NF-κB sulla trascrizione genica: interazioni
dirette tra il recettore dei glucocorticoidi ed NF-κB [221, 222] e il
complesso basale della trascrizione [223] sono state proposte per spiegare
l'effetto inibitorio che i glucocorticoidi hanno sulla trascrizione dei geni
regolati da NF-κB. Anche gli agonisti dei PPAR α e γ inibiscono geni
attivati da NF-κB [224]; 3) induzione dell'espressione di IκBα: un altro
meccanismo d'azione proposto per i glucocorticoidi è l'induzione del gene
di IκBα [225, 226], che esporta NF-κB dal nucleo e lo mantiene inattivo
nel citoplasma [182].
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