universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

In diversi studi è stato messo in evidenza come l’attivazione dei geni delle
citochine da parte di NF-κB contribuisca alla patogenesi dell’asma, che è
caratterizzato da infiltrazione delle cellule infiammatorie e dalla
deregolazione di citochine e chemochine nel polmone [210].
Anche nell’artrite reumatoide è coinvolta l’attivazione della via di NF-κB.
Nel fluido sinoviale di pazienti colpiti da questa malattia si trovano
elevati livelli di TNFα e di altre citochine [211]. La produzione di TNFα
è indotta da NF-κB, ma TNFα a sua volta stimola l’attivazione di NF-κB,
con un meccanismo di feed-back positivo. Anticorpi contro TNFα o
recettori troncati del TNFα migliorano i sintomi dei pazienti affetti da
artrite reumatoide.
L’attivazione di NF-κB è stata riscontrata in biopsie di campioni
provenienti da pazienti con coliti ulcerative ed il morbo di Crohn [212].
Queste malattie infiammatorie intestinali sono caratterizzate dalla
produzione di citochine proinfiammatorie sia dai macrofagi che dai
linfociti. Il trattamento con antinfiammatori diminuisce i sintomi.
Anormalità nell’attivazione di NF-κB si trovano anche nella malattia di
Alzheimer (AD). Immunoreattività per NF-κB è stata riscontrata nelle
placche precoci, mentre nelle placche mature c’è una riduzione
dell’attività di NF-κB. L’attivazione di NF-κB può quindi essere
coinvolta nell’iniziazione delle placche neuritiche e nell’apoptosi
neuronale durante le fasi iniziali dell’Alzheimer [213].
L’immunoreattività per p65 è infatti aumentata in neuroni ed astrociti
nell’immediata vicinanza della placca amiloide in sezioni di cervelli di
pazienti colpiti dalla malattia di Alzheimer. Altri studi di
immunoistochimica mostrano che nel cervello di pazienti con l’AD
l’attività di NF-κB è accresciuta e che NF-κB è localizzato
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