universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

meccanismo di feed-back positivo.
NF-κB e l'infiammazione
L’attivazione di NF-κB è coinvolta nella patogenesi di malattie
infiammatorie croniche, come l'aterosclerosi, l’asma, l’artrite reumatoide
e malattie infiammatorie dell’intestino. In più un'alterata regolazione di
NF-κB è stata riscontrata in malattie come l’Alzheimer, in cui la risposta
infiammatoria è parzialmente coinvolta.
Molti geni proinfiammatori importanti per la patogenesi dell'aterosclerosi
sono regolati da NF-κB, che è presente in forma attivata nella placca
aterosclerotica. Uno dei primi eventi nell'aterogenesi è l'attivazione
dell'endotelio vascolare, che porta al reclutamento di monociti e linfociti
T. Una volta arrivati nella parete vasale, i monociti differenziano a
macrofagi e quindi, una volta fagocitati i lipidi, in cellule schiumose. In
seguito si ha una migrazione di cellule muscolari lisce dalla media
all'intima, con susseguente proliferazione e deposizione di matrice
extracellulare. Ciò porta alla formazione di una placca matura. Gli eventi
acuti si possono originare o da una stenosi del vaso o da una
complicazione trombotica. Alcuni gruppi hanno rilevato la traslocazione
nucleare di NF-κB nell'intima e nella media di lesioni aterosclerotiche, in
cellule muscolari lisce, in macrofagi, cellule endoteliali e linfociti T.
Mentre analisi di pareti vasali sane hanno dimostrato una localizzazione
citoplasmatica di NF-κB [207, 208]. Nel contesto dell'aterosclerosi vi
sono molti stimoli che possono attivare NF-κB, tra cui fattori locali,
come: ingiurie vascolari, LDL modificate, agenti infettivi e citochine
[209].
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