universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

complesso nel citoplasma [200, 201].
Un recente lavoro giunge però a conclusioni opposte. Gli autori
sostengono che p65 è acetilato da p300/CBP e PCAF sulle lisine 122 e
123. Inoltre affermano che l’acetilazione impedisce il legame al DNA di
p65 e ne favorisce l’esporto dal nucleo mediato da IκBα [202].
Geni regolati da NF-κB
I geni bersaglio di NF-κB contengono nel loro promotore la sequenza
consenso di legame al DNA di NF-κB ossia GGGRNNYYCC (R=purina,
Y=pirimidina, N=una base qualsiasi), ma sono ammesse variazioni che
conferiscono specificità per i diversi eterodimeri [203, 204].
I principali geni bersaglio di NF-κB sono i geni dell’infiammazione [205].
Possiamo distinguere tra geni precoci, la cui espressione è
immediatamente successiva all'ingresso di NF-κB nel nucleo, e geni
tardivi, che vengono espressi in seguito alla seconda fase dell'attivazione
di NF-κB. Tra i più importanti geni precoci abbiamo IκBα, MnSOD e
MIP-2. Tra i geni tardivi, la cui sintesi inizia dopo 90 e 120 minuti
dall'attivazione di NF-κB, vi sono numerose citochine come IL-1, IL-2,
IL-6, IL-8, GM-CSF, INFγ, TNFα ed alcune chemochine come RANTES
e MCP-1 [206]. È stimolata anche la produzione di proteine della fase
acuta. Queste includono la proteina amiloide del siero A,
l’angiotensinogeno, componenti del complemento.
Fanno parte dei geni bersaglio anche la COX-2 e iNOS, molto importanti
per le risposte infiammatorie, e proteine di adesione come VCAM-1 ed
ICAM-1. Citochine come IL-1 e TNFα oltre a essere sintetizzate in
risposta a NF-κB sono anche in grado di attivare NF-κB, con un
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