universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

TNFα, è un processo rapido, che raggiunge un massimo 10-15 minuti
dopo l’induzione e ritorna a livelli basali dopo 30 minuti [190].
Il ruolo della fosfatidilinositolo 3-chinasi e di Akt nell’attivazione di NF-
κB è ancora oggetto di studio. Alcuni lavori hanno evidenziato una
potenziale attività antinfiammatoria della PI3K: l'attivazione della via
della fosfatidilinositolo 3-chinasi porta ad un'inibizione dell'espressione di
geni proinfiammatori [191-195]. Tuttavia altri gruppi hanno evidenziato
come l'uso di inibitori farmacologici della PI3K porti ad una diminuzione
dell'attività di NF-κB, quindi un ruolo proinfiammatorio della cascata
PI3K/Akt [196-199]. Sulla base delle evidenze finora pubblicate si
ipotizza quindi che l'effetto della PI3K su NF-κB dipenda dal tipo
cellulare preso in esame.
Acetilazione di NF-κB
L’acetilazione è un'altra modalità con cui NF-κB può essere regolato. Il
TNFα induce l’acetilazione di p65 impedendo così il legame tra p65 e
IκBα. Responsabile di questa acetilazione in vivo è p300/CBP (CREB
Binding Protein), che possiede attività acetil transferasica degli istoni
(HAT) ed è in grado di acetilare, oltre agli istoni, diversi fattori di
trascrizione. p300/CBP acetila le lisine 218, 221 e 310 di p65.
L’acetilazione della Lys 221 aumenta il legame al DNA e inibisce il
legame ad IκBα di p65. L’acetilazione della Lys 310 è invece necessaria
per la completa attività trascrizionale di p65, ma non ha effetti sul legame
al DNA o ad IκBα. p65 acetilata è successivamente deacetilata per
interazione con la deacetilasi degli istoni HDAC3. Questa deacetilazione
promuove il legame con IκBα e ha come conseguenza il trasporto del
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