universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

di CREB binding protein (p300/CBP) [184]. Ciò stimola l’attività
trascrizionale di p65. Il TNFα induce invece la fosforilazione della Ser
529 nel dominio di transattivazione C-terminale. Questa fosforilazione
aumenta l’attività trascrizionale, ma non influenza la traslocazione
nucleare o la capacità di legare il DNA [185]. È stato poi dimostrato che
la fosforilazione della Ser 529 è effettuata dalla casein chinasi II (CKII).
Inoltre si è visto che l’associazione tra IκBα e p65 inibisce la
fosforilazione di p65 da parte della CKII e che, in seguito alla
degradazione di IκBα, CKII può fosforilare p65 e aumentarne l’attività
trascrizionale [186]. TNFα induce anche la fosforilazione, da parte del
complesso IKK, della Ser 536 nel dominio di transattivazione TA1 di p65
[187].
Recentemente si è scoperto che l’LPS induce anche la fosforilazione della
Ser 536 [188]. IKKβ gioca un ruolo essenziale in questa fosforilazione,
mentre IKKα è solo parzialmente coinvolta. Inoltre la fosforilazione di
p65 sulla Ser 536 aumenta la sua attività trascrizionale [189].
Il PMA (un estere del forbolo) induce la fosforilazione del dominio di
transattivazione TA2 di p65, tra gli aminoacidi 442 e 470 e questa
fosforilazione aumenta l’attività trascrizionale. Inoltre una
sovraespressione della Ca 2+ /Calmodulina chinasi IV determina la
fosforilazione nella regione C-terminale. La PKCζ invece fosforila
l’RHD. Recentemente si è scoperto che p65 è fosforilato a livello della
Ser 276 non solo dalla PKA, ma anche dalla chinasi nucleare MSK-1 in
risposta al trattamento con il TNFα. MSK-1 è a sua volta attivata sia da
ERK che da p38, ed è stata inizialmente identificata come una CREB
chinasi molto potente. La fosforilazione e la conseguente attivazione
trascrizionale di p65 da parte di MSK-1, in risposta al trattamento con il
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