universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

Sono anche presenti regioni ricche di aminoacidi coinvolti
nell’interazione con le sequenze di localizzazione nucleare e di legame al
DNA di NF-κB. È presente anche una sequenza C-terminale, detta PEST
(pro-glu/asp-ser-thr), coinvolta nella regolazione della degradazione di
IκB.
La proteina meglio caratterizzata della famiglia è IκBα, una proteina di
circa 37 kDa. Sia IκBα sia IκBβ regolano la maggior parte dei dimeri
p50/p65 e p50/c-Rel. IκBε lega esclusivamente i dimeri p65/p65 e
p65/c-Rel, perciò regola l’espressione di specifici geni come IL-8, il cui
promotore lega preferenzialmente i complessi p65 e c-Rel.
Come detto sopra la fosforilazione di IκB è effettuata dalle IκB chinasi
(IKK). IKK è un complesso proteico e ne fanno parte tre polipeptidi:
IKKα, IKKβ, le subunità catalitiche e IKKγ/NEMO, la subunità inibitoria
[183]. IKKα e IKKβ hanno una struttura molto simile. Entrambe
contengono un dominio protein chinasico all’N-terminale, un motivo a
“cerniera di leucina” (leucine zipper) e un motivo elica-ansa-elica al
C-terminale. IKKγ contiene un motivo a “cerniera di leucina” e il dominio
ad α elica, ma non la regione catalitica. I complessi di IKK nativi trovati
nei mammiferi sembrano essere costituiti da eterodimeri IKKα/IKKβ e da
un numero imprecisato di IKKγ. L’attivazione di IKK dipende dalla
fosforilazione di IKKβ.
Fosforilazione di NF-κB
L’attivazione di NF-κB coinvolge la fosforilazione di p65 da parte di
diverse chinasi. L’LPS, ad esempio, stimola la fosforilazione PKA-
dipendente della serina 276 nel RHD di p65 e il conseguente reclutamento
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