universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

Delezioni o mutazioni nelle sequenze NES determinano la localizzazione
nucleare dei complessi NF-κB/IκBα. In più la leptomicina B, inibitore
dell’esportina CRM1, determina un accumulo nel nucleo dei complessi
NF-κB/IκBα inattivi. Esiste quindi un meccanismo di feed-back negativo
che regola l’attività trascrizionale di NF-κB.
È stato quindi proposto un modello dinamico secondo il quale i complessi
NF-κB/IκBα migrano continuamente tra il nucleo e il citoplasma.
Tuttavia la velocità del trasporto dal nucleo al citoplasma è molto
maggiore di quella dal citoplasma al nucleo, in accordo con la prevalente
localizzazione citoplasmatica dei complessi NF-κB/IκBα [180-182]. La
trascrizione di IκBβ invece non è regolata da NF-κB, perciò in cellule in
cui IκBβ è preponderante, l’attivazione di NF-κB è persistente nel tempo.
Gli stimoli in grado di attivare NF-κB possono essere raggi UV, intermedi
reattivi dell’ossigeno, proteine virali, LPS, ma anche diverse citochine
come TNFα ed IL-1.
L'inibitore di NF-κB e le chinasi IKK
Le proteine della famiglia di NF-κB posseggono degli inibitori specifici:
le proteine IκB. Esistono diverse proteine IκB: IκBα , IκBβ, IκBγ, IκBε,
Bcl-3 nei vertebrati superiori e Cactus in Drosophila. Inoltre anche p105 e
p100 hanno regioni simili a IκB. Tutti questi inibitori contengono regioni
di omologia: i motivi ripetuti di anchirina (Ankyrin Repeat Motifs),
necessari per l’interazione proteina-proteina. Ciascun membro della
famiglia IκB differisce per il numero di queste sequenze che conferisce la
specificità per i diversi dimeri NF-κB.
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