universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

C-terminale, detta TA1, e una di 90 aminoacidi, adiacente al TA1,
chiamata TA2. Sia nel dominio TA1 che nel dominio TA2 sono presenti siti
di fosforilazione importanti per l’attivazione di p65. Questi domini,
quando legano le sequenze bersaglio, assumono una conformazione ad α
elica.
Attivazione di NF-κB
In assenza di uno stimolo infiammatorio, NF-κB è localizzato nel
citoplasma complessato con una proteina inibitoria chiamata IκB
(Inhibitor of NF-κB), che maschera la sua sequenza di localizzazione
nucleare (NLS). Quando uno stimolo extracellulare attiva la via di NF-κB
si attivano le IKK, chinasi specifiche per IκB, che fosforilano IκBα sulle
serine 32 e 36. Tale fosforilazione promuove la reazione di
poliubiquitinazione sulle lisine 21 e 22 e quindi la rapida degradazione di
IκBα da parte del proteasoma 26S. In assenza di IκB è dunque
smascherata la sequenza di localizzazione nucleare e NF-κB può migrare
nel nucleo dove attiva la trascrizione dei geni bersaglio. Fra i geni
responsivi a NF-κB troviamo anche IκBα. Quando IκBα è stato
risintetizzato, entra nel nucleo, perché ha, all’interno del dominio di
anchirina ripetuto (Ankyrin Repeat Domain, ARD), una sequenza di
localizzazione nucleare che permette il suo ingresso nel nucleo. Qui si
lega ad NF-κB bloccandone l’attività trascrizionale e complessata a NF-
κB torna nel citoplasma, grazie alla presenza di sequenze di esporto
nucleare (Nuclear Export Sequences, NES) ricche di leucine localizzate
nei dominii C-terminale (aminoacidi 265-277) ed N-terminale
(aminoacidi 45-54) di IκBα [179].
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