universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

alchilazione del DNA dovuta ad alterazione in senso genotossico di
molecole aggredite da specie radicaliche dell’azoto; oppure alterazione
dell’attività di proteine regolatorie che possono essere nitrate o nitrosate
in corrispondenza di residui importanti per la loro funzione, con un effetto
che può rendersi manifesto a diversi stadi lungo la loro via di segnale,
fino ad influenzare la stessa espressione genica.
Oltre che agire sulla muscolatura liscia vasale, inducendone la
dilatazione, l'NO ha anche altri ruoli nell'infiammazione, fra cui la
riduzione dell'aggregazione e dell'adesività piastriniche.
Inoltre l'NO prodotto dai macrofagi, agendo come radicale libero, è
citotossico sia per i microbi e le cellule tumorali, sia per le cellule sane,
quindi una sua iper-produzione può portare a danno tissutale.
L’induzione della trascrizione di iNOS può essere mediata da una serie di
citochine pro-infiammatorie come IL-1β, TNFα ed IFNγ, che la
modulano attraverso l’attivazione di fattori di trascrizione attivi su
elementi responsivi a STAT1 e ad NF-κB [158].
È stato dimostrato che NO up-regola mediatori pro-infiammatori, come
TNFα, IL-8 e la stessa iNOS. Questi effetti sono mediati dall'attivazione
di NF-κB [159].
43