universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

Il tumor necrosis factor α (TNFα), spesso considerato il prototipo delle
citochine pro-infiammatorie, viene prodotto dai monociti/macrofagi, dalle
cellule dendritiche o dai linfociti ed esercita i suoi effetti su una
vastissima gamma di cellule sulle quali può intervenire per influenzarne
crescita e differenziamento.
TNFα provoca l'aggregazione e l'attivazione dei neutrofili, con aumentata
risposta di queste cellule ad altri mediatori, e la liberazione di enzimi
proteolitici da parte delle cellule mesenchimali, contribuendo al
danneggiamento dei tessuti [153].
IL-8 è secreta da macrofagi attivati ed è un potente chemiotattico ed
attivatore dei neutrofili, mentre ha poca attività sui monociti e sugli
eosinofili. La sua produzione viene indotta principalmente da altre
citochine, come IL-1 e TNFα.
Della stessa famiglia di IL-8 fanno parte MCP-1 (Monocyte
Chemoattractant Protein-1), che è un agente chemiotattico ed attivante per
i monociti, e RANTES (Regulated upon Activation Normal T cell
Expressed and Secreted), fattore chemiotattico per i timociti [156].
Le chemochine costituiscono un sofisticato sistema di
comunicazione usato da tutti i tipi cellulari, comprese le cellule
immunitarie. Le chemochine sono classificate in base alla loro
composizione aminoacidica, in particolare per la presenza di un motivo
conservato di quattro cisteine. La posizione relativa delle prime due
cisteine, separate da un aminoacido non conservato o contigue, permette
la divisione delle chemochine in due sottoclassi: CXC e CC. Inoltre tre
molecole omologhe sono classificate come chemochine: CXC3CL1, che
presenta tre aminoacidi tra le prime cisteine, e XCL1 e XCL2, che non
presentano due delle quattro canoniche cisteine delle chemochine.
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