universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

Il PAF è coinvolto nella genesi di molti fenomeni caratteristici
dell'infiammazione, tra cui: la vasodilatazione e l'aumento della
permeabilità vascolare (è 1000 volte più potente dell'istamina), l'adesione
dei leucociti all'endotelio e la chemiotassi, agisce infine sulla
degranulazione [151].
Le citochine sono polipeptidi prodotti da molti tipi di cellule, ma
principalmente da linfociti e macrofagi attivati, che modulano le funzioni
di altri tipi di cellule. Le citochine più importanti come mediatori
dell'infiammazione sono IL-1, IL-6, IFNγ, TNFα, TNFβ e la famiglia
dell'IL-8.
IL-1 e TNFα hanno in comune molte proprietà biologiche e sono prodotti
da macrofagi attivati, TNFβ è prodotto dalle cellule T attivate [152].
La secrezione di questi fattori può essere stimolata da endotossine,
immunocomplessi, tossine, danni fisici e da una varietà di processi
infiammatori. Le citochine possono agire sulla stessa cellula da cui
vengono prodotte (effetto autocrino), su cellule nelle immediate vicinanze
(effetto paracrino) o per via sistemica (effetto endocrino). Le loro azioni
più importanti nell'infiammazione riguardano l'endotelio, i leucociti, i
fibroblasti e l'induzione delle reazioni sistemiche della fase acuta.
L’interleuchina-1 (IL-1) rappresenta uno dei principali effettori della
risposta infiammatoria nel macrofago. Ne sono note due isoforme, IL-1α,
che si trova per la maggior parte associata alla membrana cellulare, ed
IL-1β, che viene invece secreta. Prodotta da cellule delle linee mieloide e
linfoide, essa veicola un segnale immuno-stimolante e pro-infiammatorio
nei confronti di cellule T e B, dei monociti e dei macrofagi [153]. IL-1α e
IL-1β stimolano l'espressione di vari geni associati all'infiammazione e
alle malattie autoimmuni; tra i più importanti la cicloossigenasi 2
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