universita' degli studi di milano - Alessandro Guerini Rocco

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Normalmente i macrofagi dei tessuti non si moltiplicano, se non in certe circostanze di sovrastimolazione, hanno una lunga durata di vita (100 giorni e più) e sono circa 30 volte più numerosi dei monociti del sangue. Nell'essudato infiammatorio il numero dei macrofagi comincia ad aumentare progressivamente quando si va esaurendo l'intervento dei granulociti neutrofili. Nell'essudato appena formato i macrofagi non si distinguono praticamente dai monociti, ma dopo poco tempo cominciano a maturare, cioè cambiano morfologia ed attitudini funzionali rispetto ai monociti: aumenta il volume cellulare, il consumo di glucosio, la produzione di lattato, l'attività fagocitaria, la formazione dei lisosomi, l'attività degli enzimi idrolitici e la quantità di goccioline lipidiche. Monociti e macrofagi ricavano energia dalla respirazione e dalla glicolisi. Una caratteristica importante dei macrofagi è la loro capacità di fagocitare corpi estranei. La captazione del materiale da fagocitare può avvenire in due modi: a) attraverso la chemiotassi, con la migrazione dei fagociti mediante movimenti ameboidi verso le particelle da fagocitare, come avviene molto attivamente nei focolai infiammatori; b) attraverso il contatto casuale dei macrofagi con particelle da fagocitare presenti nel circolo sanguigno e linfatico. L'endocitosi del materiale da fagocitare avviene attraverso una trasformazione della membrana esterna del fagocita: vengono emesse delle propaggini digitiformi tentacolari (pseudopodi), che prima circondano il materiale da fagocitare e poi si fondono perifericamente formando vescicole (vacuoli citotici o fagosomi) entro cui viene a trovarsi imprigionata la particella estranea. A questo punto i granuli (lisosomi) convergono sul fagosoma in formazione, si fondono con esso, e scaricano il loro contenuto enzimatico nel lume del 34
vacuolo attorno alla particella estranea. Questo processo porta alla scomparsa dei granuli e si chiama degranulazione. Le idrolasi acide derivanti dai lisosomi (proteasi, fosfatasi, nucleasi, glucuronidasi, solfatasi e lipasi) degradano il materiale digeribile all'interno dei vacuoli fagosomi; inoltre, questi enzimi intervengono nella digestione di batteri già uccisi precedentemente da vari altri fattori antimicrobici. Durante la fagocitosi i macrofagi vanno incontro a un fortissimo aumento dell'attività metabolica. Il consumo di ossigeno si raddoppia o si triplica, aumenta la formazione di ossigeno in forma anionica (O2 - ) e di perossido di idrogeno (H2O2). Il significato funzionale dell’aumento dell’attività respiratoria risiede nella reattività dei prodotti intermedi della riduzione dell'ossigeno che si formano nei macrofagi, principalmente anione perossido (O2 - ) e perossido d'idrogeno (H2O2). Altri prodotti reattivi che si possono formare sono il radicale idrossilico libero (OH·) ed ossigeno singoletto. Il principale effetto benefico è di fornire alla cellula un potente sistema microbicida, che si va ad aggiungere a quello rappresentato dal versamento di enzimi idrolitici e di altri fattori nel fagosoma. Oltre che per la fagocitosi, l'esaltazione del metabolismo respiratorio è essenziale per l'attività citotossica dei macrofagi nei riguardi di vari bersagli cellulari comprese le cellule tumorali. Nei fagociti, durante lo scoppio respiratorio, tutto il perossido d'idrogeno prodotto viene degradato dentro la cellula ad opera di catalasi, perossidasi e glutatione-perossidasi. Invece una certa quota dell'anione perossido prodotto viene liberata al di fuori della cellula. Qui si ha di nuovo formazione di H2O2 ad opera della superossido-dismutasi (SOD) ed inoltre dalla reazione tra H2O2 e l'anione superossido si genera radicale 35
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Soluzioni Lysis buffer per estratti
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DISCUSSIONE Numerosi studi indicano
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estradiol-mediated protection again
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